磷脂酰肌醇3激酶结构与功能研究进展.pdfVIP

裁撵背 细瑚Ⅲ盛蕊慧璺螅筑搿勰刚叭，。n， W鬈裟； 文章编号：1004—5422(2013)03—0219一05 磷脂酰肌醇．3激酶结构与功能研究进展 李欣 (成都大学体育学院，四川成都610106) 摘要：磷脂酰肌醇．3激酶家族成员在生长因子等因素激活后可产生磷脂类物质，作为第二信使绑定和激活 不同的靶细胞，形成复杂的信号级联反应，最终在细胞增殖、分化、趋化、存活、蛋白交通、糖代谢等活动中发挥 核心作用．在详细介绍磷脂酰肌醇．3激酶家族成员分类、结构特征的基础上，对磷脂酰肌醇．3激酶依赖性的信 号通路及其相关功能进行了介绍． 关键词：P13K；信号通路；结构；功能 中图分类号：R318 文献标志码：A 2)Ⅱ类．与I类有45％～50％同源，也具有与I O引 言 类相似的氨基末端区域和同源的C2结构域，可调 1984年，科研人员在活化的生长因子复合物中节钙／磷结合，包括P13K．C2a／8—3种．体外底物为磷 发现了一个较小的肌醇脂激酶，利用免疫沉淀法发 脂酰肌醇和磷脂酰肌醇四磷酸． 现其活性与癌基因产物相关．1988年，科研人员研 究发现该激酶具有磷酸化磷脂酰肌醇肌醇环的第3 因编码，且只由磷酸化磷脂酰肌醇生成磷脂酰肌醇 位羟基的新特性，并将其命名为磷脂酰肌醇．3激酶 三磷酸，参与调节囊胞运输．此外，P13K的同系物包 (Phosphoinositide3一kinase，P13K)，研究还发现，P13K括P14K家族成员、TOR蛋白等． 存在于体内各种细胞中，是脂激酶的一种，能磷酸化 1．1 I类P13K 细胞膜上的磷脂酰肌醇家族成员，募集和激活下游 I类P13K包括4种不同的催化亚基，分子量均 的靶物质而启动一系列信号联级反应，在细胞的有 在110道尔顿左右，具有相似的结构特征和特异性 丝分裂、细胞存活与分化、细胞骨架的构型与重塑、 底物[4j．在体外，I类P13K均可磷酸化磷脂酰肌醇到 血管生成、葡萄糖转运调控以及囊胞的运输中起着 磷脂酰肌醇三磷酸，磷脂酰肌醇三磷酸到磷脂酰肌 重要的作用u。2j． 醇3，4二磷酸，磷脂酰肌醇4，5二磷酸到磷脂酰肌 醇3，4，5三磷酸．I类P13K平时以静息状态存在于 1 P13K家族的分类 细胞质中，在受到相关受体或接头蛋白刺激后，被募 根据结构、特异性底物和调节亚基的不同，PBK 集异位至细胞膜．其主要在细胞膜上发挥作用，但也 家族可分为3大类口j． 见作用于细胞内囊泡和细胞核的报道．根据其调节 亚基和激活机制的不同，I类PBK可分为2组，可与 1)I类．由一个分子量为110～120道尔顿的催 化亚基和一个分子量为50～100道尔顿的调节亚基p85结合并直接磷酸化酪氨酸残基的为1A组，而 组成的异二聚体．催化亚基有p110a、p110p、p1107和PBI汀与p101蛋白为1B组． 4 1．1．1 1A组PBK． p11∞4种亚型，调节亚基有p50、p55、p85和p101 种亚型．在体外可磷酸化磷脂酰肌醇，磷脂酰肌醇4 磷酸和磷脂酰肌醇4，5二磷酸；在体内的底物只有 色体长臂2区6带的p110Q，位于3号染色体长臂2 磷脂酰肌醇4，5二磷酸．其激活受细胞外信号受体 区3带的p11叩，位于l号染色体短臂3区6带的 与胞内蛋白酪氨酸激酶的结合，Src样蛋白酪氨酸激 酶偶合受体，G蛋白偶联受体控制． 头蛋白作用，分别编码p85a、p85p和p557接头蛋白， 收稿日期