肼苯哒嗪去甲基化作用对肿瘤基因影响的研究进展.pdfVIP

· 综述讲座 · 肼苯哒嗪去甲基化作用对肿瘤基因影响的研究进展 曾祥勇 ，张昌菊 ，黄 玲(三峡大学免疫学教研室，宜昌市 443002) 中图分类号 R969 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2009)34—2708 04 肼苯哒嗪 (Hydralazine，Hyd)是一种传统的用于心脑血管 1 Hyd去甲基化作用的发现 疾病治疗的药物，经长期临床应用发现其可致机体免疫性疾病 Hyd是传统用于治疗急性高血压的二线药物，可用于妊 毒副作用，其机制是Hyd的去甲基化效应所致。DNA 甲基化 娠合并重度慢性高血压的治疗 ，亦可作为心力衰竭的辅助治 (DNAmethylation)是哺乳动物最普通的一种复制后调节方 疗。后来发现，在部分长期接受Hyd治疗的患者，能发生一种 式，其在个体发育、肿瘤发生、免疫紊乱中起着重要作用。近年 以关节炎、浆膜炎及抗核抗体的产生为特征的自身免疫性疾 研究 ，表明，基 因启动子区CpG岛 (哺乳类生物基因组中的 病 ，与系统性红斑狼疮极为相似 ，称之为药物性狼疮 (Drug— 一 段富含CpG二核苷酸成分的DNA序列)高度甲基化是多种 inducedlupus，DIL)，其具体发病机制不明，与所用药物、遗传 肿瘤细胞 中常见的变异 ，多个肿瘤抑制基 因因其启动子区CpG 素质和免疫异常等多种因素有关。现认为：(1)乙酰化表现分 岛甲基化而表达沉默，与恶性肿瘤的发生发展、侵润及转移密 型，包括快乙酰化和慢乙酰化 2个表现型。大部分药物性狼疮 切相关。笔者现就近几年Hyd去 甲基化效应用于抗肿瘤治疗 患者是慢乙酰化者，因慢乙酰化者出现抗核抗体及药物性狼疮 的研究进展作一综述。 更快，所需药物累积量更低；(2)Hyd可抑制补体 C4与补体 心机中，以3000r·rain 离心 10min，乙醚液另器贮藏备用， 定，并计算平均回收率，结果见表 1。 残渣同上方法处理 ，合并乙醚液，置于水浴上蒸干，用流动相定 表 1 回收率试验结果(，l=6) 容至 2．0mL，经 0．22 m微孑L滤膜过滤，取续滤液，即得。 Tab1 Resultsofrecoveryratetest(n 6) 2．3．3 空白样品溶液：按样品处方比例制备不含异长春花碱 的空 白样品，照 “2．3．2”项下方法制备成空 白样品溶液。 2．4 线性关系考察 精密量取对照品溶液适量，用流动相稀释成浓度分别为 0．08、0．16、0．32、0．48、0．64、0．80mg ·mL 的溶液 ，按 “2．2”项下色谱条件进样测定。用测得的峰面积 (y)与其浓度 (X)进行 回归分析 ，得回归方程为 Y=1390．8x一27．828 2．9 样品含量测定 (r=0．9999)。结果，异长春花碱检测浓度 的线性范围为 精密称取 3批样品各 2．0g，按 “2．3．2”项下方法制备成供 0．08～0．80mg ‘mL 。 试品溶液，照 “2．2”项下色谱条件进样测定。结果，3批样品的 2．5 重现性试验 含量分别为 0．3243、0．3042、0．3128mg ·g—i。 取批号为 071011的样品适量，按 “2．3．2”项下方法制成供 3 讨论 试品溶液，平行操作 6次，照 “2．2”项下色谱条件进样测定。结 为了提高测定样品中异长春花碱的含量，笔者对供试品溶 果，RSD一1．05％，表明本方法重现性 良好。 液的制备方法进行了考察，提取方法选择了超声、加热回流、浸 2．6 稳定性试验 渍的方法 ，提取溶剂选择了乙醚、乙酸乙酯和石油醚。结果表 取批号为 071011的样品适量，按 “2．3．2”项下方法制成供