刚地弓形虫基因工程疫苗.pdfVIP

中国生物工程杂志 ChinaBiotechnology，2009，29(11)：102～105 刚地 弓形虫基 因工程疫苗 徐安健 谷俊朝 (首都医科大学附属北京友谊医院 北京热带医学研究所 北京 100050) 摘要 弓形虫疫苗是预防弓形虫感染的最有效手段之一。随着生物学研究技术的不断进步，弓 形虫疫苗的研究也不断深入完善。介绍了近些年发展起来的基因工程疫苗的最新研究进展，以 期望在对现有研究成果总结的基础上，为今后的科研提供新的视角和方向。 关键词 弓形虫 基 因工程疫苗 中图分类号 Q789 刚地弓形虫是一种呈全球分布的专性细胞内寄生 大规模生产。因此，基因工程疫苗具有 良好的开发和 的机会致病性原虫。免疫能力低下的人群在感染后可 应用价值。本文将对近年来就 弓形虫基因工程疫苗的 引起广泛的临床症状，严重者甚至会导致死亡。但 由 研究现状及进展作一综述。 于弓形虫的生活史和致病机理 比较复杂，到 目前为止， 2 基因工程疫苗的研制和发展 尚未找到治疗 弓形虫病的理想药物 ，因此，使用安全 有效的疫苗是预防弓形虫病的最佳策略 。随着分子 基因工程疫苗是指用DNA重组技术将编码病原 生物学技术的发展和基因工程技术的广泛应用，从分 体的主要保护性抗原基因导入原核和真核细胞，使其 子和基因水平来认识 弓形虫，深入了解 弓形虫的保护 在受体细胞中进行大量表达，经纯化表达产物后并辅 性抗原以及宿主抗 弓形虫感染的免疫机制，极大的推 以佐剂制成的疫苗。主要包括亚单位疫苗、复合多价 动了弓形虫疫苗的开发和研制。 疫苗和混合多价疫苗。 2．1 亚单位疫苗 1 弓形虫疫苗的发展 亚单位疫苗是由从病原中分离的一个或几个具有 从20世纪60年代开始，弓形虫疫苗的研制经历了 免疫原性的抗原决定簇表位制成的蛋白质疫苗。弓形 全虫死疫苗、减毒活疫苗、虫体特异组分疫苗、基因工 虫亚单位疫苗的候选抗原主要有速殖子膜表面抗原、 程疫苗和核酸疫苗等发展阶段。全虫死疫苗虽然 比较 致密颗粒抗原、棒状体蛋白和微线粒体蛋白等。 安全，但 由于其抗感染能力弱，实用性较差；而减毒活 与其它原虫一样，弓形虫的表膜具有十分重要的 疫苗虽有一定的使用价值 ，但存在恢复毒力和临床感 作用，宿主免疫系统对 弓形虫的识别主要在表膜蛋白。 染的风险；虫体特异组分疫苗由于其抗原为虫体裂解 目前人们对 弓形虫表膜蛋 白研究较多的是 P30、P22、 或排泄物和分泌抗原，到 目前为止还没有得到免疫效 P35及P23抗原。其中P30蛋白抗原又称主要表面抗 果较好的免疫原 。基因工程疫苗和核酸疫苗是近年 原 1(SAG1)，是近年来研究较多，最有发展前景的候选 来发展起来的弓形虫疫苗研制的新方 向，它们与传统 疫苗之一。它只定位于弓形虫速殖子的表面，缓殖子 疫苗相比，在许多方面都有着极大的优势，如①用作疫 和包囊表面则没有。研究发现，SAG1约 占虫体总蛋白 苗表达的抗原接近天然构象，抗原性较强；②容易诱导 的3％～5％，但可抑制病人血清中抗体活性的50％以 机体产生针对抗原的较强的细胞和体液免疫；③易于 上，说明它具有高度的免疫原性，是诱导宿主免疫应答 其他疫苗联合使用，以增强免疫效果；④免疫力持久， 的主要靶抗原 ’。随着基因工程技术的发展，研究者 免疫次数可适当减少；⑤制备较简单，成本较低，易于 们纷纷寄希望与在体外表达SAG1，