CYP2C19基因多态性指导冠心病患者PCI治疗后抗血小板治疗的价值.pdfVIP

岭南心血管病杂志2013年7月第 19卷第4期 ·523 · doi：10．3969／j．issn．1007-9688．2013．04．042 ·综 述 · CYP2C19基因多态性指导冠心病患者PCI治疗后抗血小板治疗的价值 彭 威 ．邢 波 (中南大学湘雅医学院附属海 口医院海 口市人民医院心血管内科 ，海口570208) 提要 ：经皮冠状动脉介入 (percutaneouscoronaryintervention，PCI)治疗 已成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心病)的重要手段 ，PCI治疗后患者常规服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板以防止支架 内血栓形成 ，从 而避免不 良心血管事件发生。近期一些研究显示 ，CYP2C19基 因变异患者体内的氯吡格雷活性代谢物水平降 低 ，不良心血管事件增加。本文就 CYP2C19基因多态性指导冠心病患者 PCI治疗后抗血小板治疗的价值做简 要综述。 关键词：冠状动脉疾病 ；介入治疗 ；个体化治疗 ；血小板反应多样性 ；基因多态性 中图分类号 ：R541．4 文献标志码 ：A 文章编号：1007—9688(2013)04—0523—04 冠状动脉(冠脉)粥样硬化性心脏病 (冠心病)的发病 活性代谢产物的形成受 CYP2C19基因型的影响。 率越来越高，危害也 日益严重．长期位居所有危害人类健 1．1 CYP2C19基因多态性 康疾病的首位。经皮冠状动脉介入 (percutaneouscoronary CYPs是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同 a~efialintervention．PCI)治疗 已成为治疗冠心病的重要手 工酶。该酶系的遗传多态性影响着许多临床药物的代谢 ， 段。阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗 已经成为 PCI 其活性存在明显的个体差异 ．对不同个体的药物治疗作用 治疗后患者常规的治疗方案…，但仍有一部分患者会复发 和不良反应及药物的毒性产生重要影响。其中。CYP2C19 缺血事件 ，这些患者可能存在对血小板药物反应不 良。氯 是氯吡格雷主要的代谢酶[3]。CYP2C19基因多态性是指在 吡格雷作为 PCI治疗后的基础治疗药物，其抗血小板作用 一 个生物群体中．同时和经常存在两种或多种不连续的变 依赖于细胞色素 P450酶系统 (cytochromeP450enzyme 异型基因型(genotype)或等位基因(allele)，亦称遗传多态 system，CYPs)对药物的激活。近期一些研究显示 ，CYP2C19 性 (geneticpolymorphism)或基 因多态性 。现 已发现 基因变异患者体内的氯吡格雷活性代谢物水平降低，导致 CYP2C19 1～CYP2C19 25等 27个等位基因，其 中有 23 患者支架 内血栓形成 、心肌梗死和死亡的风险增高[。最 个等位基因编码蛋 白。编码正常酶活性的基因是 CYP2C19 近 ，美国食品和药物监督管理局 (FDA)对氯吡格雷用药提 1。根据 CYP2C19基因型改变而引起的酶代谢活性的改 出 “黑框警告”。针对医师和患者均提出重要建议。“黑框警 变 ．可将人群对药物的代谢能力分为两大类：强代谢型和 告”指出需要进行药物基因学检测来识别患者对氯吡格雷 弱代谢型。其中，CYP2C19 1是人群中最常见 的等位基 代谢 的差异 ，以此评估 出现氯吡格雷不 良临床结果 的风 因，决定着药物的正常代谢 (强代谢者)；CYP2C19 2和 险。这些研究结果提示对于支架植入患者 ，氯吡格雷反应 CYP2C19 3是功能缺失等位基因。可以解释绝大多数的 性的预测非常重要。本文就 CYP2C19基 因变异指导冠心 药物功能减低 (弱代谢者)。在亚洲人群 中，几乎 99％的氯 病患者PCI治疗后抗血小板个体化治疗的价值综述如下 。 吡格雷弱代谢者的 CYP2C19突变的等位基因是CYP2C19 2和CY