甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性及利尿作用的研究.pdfVIP

LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2011VOL．22NO．11 时珍国医国药 2011年第 22卷第 11期 甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的 肾脏毒性及利尿作用的研究 曹 艳 ，苏汉文。，周志文 ，成忠皇 ，方念伯 ，余 尚工 (1．湖北中医药大学中药资源与中药复方省部共建重点实验室，湖北 武汉 430065； 2．湖北中医药大学药学院，湖北 武汉 430065； 3．武汉大学人 民医院，湖北 武汉 430060．) 摘要 ：目的 比较甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性及利尿作用，探讨醋炙对甘遂毒性及利尿作用的影响。方法 用改 良蔻氏法测定甘遂及醋炙甘遂对小鼠的半数致死量 ．以半数致死量为依据设计不 同给药剂量 。给药 1周后 ，处死小 鼠，取血并制备肾脏组织切片。检测小鼠血肌酐 (Scr)和血清总蛋 白含量 (TP)的值 ，并观察小鼠肾脏的组织切片及利尿 作用。结果 醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性小，且表现出较明显的利尿作用。结论 醋炙处理可显著降低甘遂毒性且 具有 良好的利尿作用，研 究为甘遂醋炙工艺制订及临床安全用药提供理论依据。 关键词 ：醋炙甘遂； 小鼠； 肾脏毒性； 利尿作用； 炮制工艺 DOI标识 ：doi：10．3969／j．issn．1008-0805．2011．11．062 中图分类号：R285．5 文献标识码 ：B 文章编号：1008-0805(2011)11-2711-02 甘遂 Euphorbiakansui Ⅳ．1ioueNT．P．wang为大戟科多年 一 0003。常规喂养 3d后体征正常者供实验用。 生草本植物甘遂的干燥块根，作为中药，具有泻水逐饮 ，消肿散结 2 方法 的功效 ，临床用于治疗肝腹水 、镇痛 、抗病毒、抗生育和抗肿瘤 取健康小鼠70只，随机分成 7组 ，每组 10只，分别为空 白对 等 J。含甘遂的中药方剂可治疗胰腺 、卵巢 、肝脏及 胃肠道恶性 照组 (正常组)、甘遂 (高、中 低剂量)组 、醋炙甘遂 (高、中、低剂 肿瘤 J。因其毒性：及 刺激性 ，须醋炙后方 可入药 。聂淑琴 量)组 。本实验开展之前，采用改 良蔻 氏法 测定了甘遂及醋炙 等 研究了炮制对甘遂特殊毒性及药效的影响。刁义平 对生 甘遂对小鼠的半数致死量 LD 分别为 (20±6)，(101-4-11)mg／ 甘遂和醋甘遂提取物进行了急性毒性和刺激性实验研究。而对 g。给药剂量按照 LD。极大值的 1／10、1／30、1／50分别设计 高、 其肾脏毒性及其利尿作用的研究较少。该试验分别制备甘遂及 中、低剂量组。其中给药组 以0．4ml／10g药液灌 胃，1次／d；空 醋炙甘遂的醇提取物 ，观察两种提取物对小 鼠的肾脏毒性和外周 白对照组以0．4ml／10g双蒸水灌 胃。连续给药 7d，正常饮食饮 血液生化指标血肌酐 (Scr)、血清总蛋 白含量 (TP)的影响及利尿 水。在喂养期间第2，4，6天，将小 鼠转移至代谢笼，于21：00～ 作用。 09：O0时间段收集各组小 鼠尿液，记录尿量。在第 7天给药 3h 1 材料与仪器 后，称重 ，摘眼球取血 ，离心取血清用于检测血肌酐 Set和总蛋 白 1．1 材料、仪器及试剂 甘遂 ，购于武汉市银杏饮片厂，经湖北中 TP的含量 ，并摘取肾脏称重 ，计算肾脏指数 (肾质量 mr／体质量 医药大学生药教研室陈科力教授鉴定为甘遂 EuphorbiakansuiT． g)。取肾脏 ，福尔马林固定，HE染色 ，200×显微镜下观察组织病 N．1iouexT．P．wang的干燥块根 。 理变化。统计学方法计量数据采用 元±s，组间 比较进行 t检验 ， 温控式炒药机 (上海德华 国药制 品有限公 司)，全 自动生化 并采用 MicrosoftExcel统计软件进行分析处理。 分析仪 (OLYPUSAU2700)；低速离心机，代谢笼，手术剪、小鼠灌 3 结果 胃针、纱布等。血清总蛋 白测定试剂盒、血肌酐试剂盒均为南京 3．1 对体质量、肝肾指数 的影响 结果见表 1。与空白对照组相 建成生物工程研究所生产。10％ 甲醛溶液 (上海振兴