Rad51与乳腺癌的发生.pdfVIP

医学研究杂志 2010年11月 第39卷 第11期 ·医学前沿 · Rad51与乳腺癌的发生 石 静 王雅杰 王 宁 Rad51基 因位于染色体 15q15．1上 ，由 10个外 借助荧光蛋 白标识技术 ，2009年研究人员 已实 显子和9个内含子组成 ，DNA分子大小约 30kb，其编 时地观察和拍摄到人体 Rad51蛋 白形成独立细丝 的 码蛋 白含有 339个氨基酸 ，是 DNA 同源重组修复 能力 ，并发现与细菌受损 DNA修复相比，Rad51蛋 白 (homologousrecombinationrepair，HRR)的主要 关键 细丝并不会无限生长，说明该蛋白的生长还有 尚待探 酶之一 ，它协 同其同系物在损伤 的DNA末端形成 “核 明的机制。另外 ，人体和细菌受损 DNA修复过程 中 蛋 白丝”，催化断裂的 DNA双链与 同源 DNA姐妹链 另一个 令人 注 目的不 同点是 当 DNA修 复完成后 ， 进行链问转移置换 ¨’。研究人员发现在乳腺癌组 Rad51蛋 白不会 自然离开 DNA，相反它需要被逐出。 织中Rad51蛋 白高表达 ，高表达 的 Rad51蛋 白与肿 近来研究发现酵母菌含有的 Srs2蛋 白参与 Rad51核 瘤组织学分级 、患者 TNM分期呈正相关 ，与 ER的阳 蛋 白丝的拆解 ，使 Rad51从 DNA链上分解下来 ，完成 性表达呈负相关 。研 究认为 Rad51在乳腺癌的发生 DNA同源重组修复 。而人类 Rad51蛋 白是如何从 机制 中扮演着重 要角 色，它与其他 因子如 BRCA1、 DNA上离开的呢? 目前我们知之甚少 。MamerenJ BRCA2相互协作 ，干扰 DNA损伤修复 ，从而影 响乳 等研究人员认为它与核蛋 白丝的拉力及 ATP水解作 腺癌的发生率。但 Rad51协同其他 因子影响乳腺癌 用有关 ，拉力 的作用只发生在细丝 的末端 。Schild 发生率 的具体分子生物模型 尚不完全明确 。因此本 D等研究发现 BRCA2羧基端结构可能也与 Rad51蛋 文对 Rad51蛋 白的生物特性 、及 Rad5l与 BRCA1、 白及其同系物 的拆解有关 。总之 ，人类 Rad51蛋 BRCA2相互协作机制与乳腺癌 发生 的关系进行综 白从 DNA上分解下来的具体分子模型尚需进一步研 述 。 究。 一 、 Rad51蛋 白的生物学特性 与 DNA 同源重 组 二、Rad51蛋 白表达失调与乳腺癌 修复 近年来发现乳腺癌组织 中存在 Rad51蛋白高度 当DNA在电离辐射 、复制叉受损等作用下 出现 表达的现象 ，乳腺癌 中高表达 的Rad51蛋白与肿瘤组 断裂时，具有单链 DNA结合活性和 ATP酶活性 的 织学分级、患者 TNM分期呈正相关 ，与 ER的阳性表 Rad51在 Rad52等蛋 白的引导下结合于 DNA损伤部 达呈负相关 ；而与 PR的阳性表达、患者年龄 、淋巴结 位 ，竞争性置换 3单链 DNA末端上结合的 RPA分 转移 、病理类 型、肿瘤大小等 因素之 间无相关性 。 子 ，形成 “核蛋 白丝 ”(nucleoproteinfilament)，从 而 ， 众所周知 ，HRR缺 陷引起 的基 因组不稳定可导致乳 在损伤链 的断裂部位 ，完整 的同源 DNA单链形成一 腺癌的发生，为什么 HRR的关键修复蛋 白Rad51在 个 D环 (D—loop)与损伤链交叉 ，完成 DNA链 的配 乳腺癌组织 中反