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近红外过程分析技术在制药行业质量控制中的应用 刘 全 赛默飞世尔科技（上海）有限公司科学仪器部，上海 201216 近年来，过程分析技术 （PAT ）在制药行业越来越受到重视，包括美国FDA在内的官方 机构正在积极推动应用PAT技术，力图从过程、工艺上保证药品的质量，改变目前只能依靠 严格和生硬的认证规范的现状[1] 。我国实施 《良好药品生产管理规范》（GMP ）的目的也是 “要把药品质量问题消除在生产过程之中”。PAT技术能够为制药行业带来：a. 消除产品质 量隐患；b. 提高生产效率；c. 实现 “产品质量是可以从生产过程中预见的，而不只是检测 出来的”；d. 节省分析成本。 近红外（Near IR, NIR ）光谱与经典的中红外光谱具有相似的信息来源，主要包含分子 中C-H、N-H 、O-H等含氢化学键的倍频和合频吸收信息，非常适合于药品等有机组成物质 的质量分析和控制[2] 。与中红外相比，NIR具有穿透力强、无需制样、不破坏样品、适于定 量分析、可通过光纤进行远距离在线检测等特点。由于具有这些特点，近年来NIR 已经发展 成了一种应用最普遍的PAT技术之一。 在制药行业，NIR 目前已广泛用于原料进货验收时的质量鉴别、原料投放前的质量分析， 混合、干燥、压片、包衣等过程在线检测及终产品原位非破坏性分析；另外，NIR 技术还被 原料药生产企业用于化学反应过程在线检测，生化制药企业将其用于发酵过程以实时检测发 酵罐中各种营养成分和发酵产物的变化。图 1 以固体制剂生产过程为例，显示近红外技术在 各环节质量控制中的作用。 原料供应商 化学反应过程 在线检测 湿法造粒过程 干燥过程 湿度测定 湿度测定 原料进库 原料投放生产 混合过程 原料质量鉴别 原料投放生产 混合终点判断； 前的检验 混合一致性确认 干法造粒过程 包衣过程 含量一致性；硬 含量一致性；包 度等参数测定 衣厚度测定 生化底物制造商 生化发酵过程 在线检测 终产品 含量一致性检测， 其它指标检测 图 1 近红外技术在固体制剂生产过程各环节质量控制中的应用 作者信息：从事近红外技术应用推广和方法开发工作，Email: quan.liu@ 1．原料检验 原料是一切工业生产的起点，原料检验是过程质量分析和控制的源头，NIR 技术用于原 料质量鉴别是 PAT 技术在生产过程前端的应用。在制药行业中，各种原料如药物活性成分、 添加剂、赋型剂等通常需要在进入库存前进行各项指标的检验，以确保合格的原料分门别类 进入库存。原料检测的内容除化学组成、纯度等化学性质外，还包含一些物理指标如颗粒大 小、晶型、密度等。传统的原料鉴别方法是随机抽样到实验室使用湿化学方法和物理方法进 行检测，一个样品的检测往往需用到红外、色谱、滴定仪等多种仪器，检测报告需要几小时 甚至 1 天的时间才能得到。 NIR 技术的应用使得原料检验工作可以直接在仓库或卸货现场进行，甚至不需打开样品 内包装，分析时间只需几秒钟。美国热电公司 Antaris 傅立叶近红外分