多巴胺转运体基因多态性与精神分裂症的相关研究.pdfVIP

2013年1月第20卷第1期 ·综 述 · 多巴胺转运体基因多态性与精神分裂症的相关研究 潘雨睛 孙 楠 许丽雯 邢佳鑫 中国医科大学法医学院法医血清学教研室 ，辽宁沈阳 110001 摘【要】精神分裂症是在精神病 中最具代表性和最常见 的一组症状群 。研究显示遗传 因素对于精神分裂症 的发 病起主要作用。多巴胺转运体生化研究结果和临床实验的证据支持多 巴胺转运体在精神分裂症病理机制 中起 重要作用 ，但具体机制 尚不清楚 。本文就多巴胺转运体基因多态性与精神分裂症 的相关研究及其临床意义做一 综述。 关【键词】多巴胺转运体基因；精神分裂症；神经递质；基因多态性 中【图分类号】R743．9 文【献标识码】A 文【章编号】1674-4721(2013)01(a)-0023-03 Association study ofpolymorphisms in the Dopamine transporter gene andschiz0phrenia PAN Yuqing SUNNan XULiwen XINGJiaxin DepartmentofForensicSerological，ChinaMedicalUniversity，LiaoningProvince，Shenyang 110001，China A【bstract】Schizophreniaisthemostrepresentativeinpsychiatricandthemostcommonsymptomsofthegroup．Its incidenceofincongruousisofgenetictendency．Biochemicalresearchresultsanddopaminetransporterclinicaltrials ofevidenceinsupportofdopaminetransporterinschizophreniapathologicalmechanism playsanimportantrole．This review talksabouttheassociationbetweenthedopaminetransportergeneandschizophrenia． K【eywords】Dopaminetransportergene；Schizophrenia；Neur0transmifler；Genepolymorphism 目前 ，精神分裂症的病 因尚未阐明，但相关研究甚多 ， 成，有 5个细胞 内氨基酸和 6个细胞外氨基酸链 将这些功 其发病具有遗传倾 向，环境因素可以成为诱发 因素。分子 能区连接起来构成完整的DAT~8]。DAT是Na+／C1一依赖性转 遗传学研究提示精神分裂症可能是一个 由多个基因之间 运蛋白，使 Na由高至低浓度跨过细胞膜进入细胞 ．将多巴 以及基因与环境之间的共同作用所致 的复杂 的遗传性疾 胺转运进入胞质囊泡的同时 同向转运两个 Na和一个 Cl一 病。大量生理学和病理学证据支持了精神分裂症的多巴胺 进入细胞胞质 内。DAT介导的多巴胺再摄取 的驱动力是由 (dopamine，DA)系统功能失调假说I-1。从多巴胺系统有关的 Na一K十一ATP酶产生的跨细胞膜的离子浓度梯度II。使用 电 代谢酶 、转运蛋 白和受体基因上寻找导致精神分裂症 的功 生理和放射性标记 多巴胺的研究已经证实 ，DAT是一种与 能多态性并进行关联分析 (候选基因法)是 目前较好的策 其他单胺转运体类似的跨膜蛋 白，可以运输一个神经递质 略之--I。多巴胺转运体 (DAT)再摄取释放到突触间隙的 与一个或两个 Na穿过细胞膜 ，对 Cl一的运输是为了防止正 DA．这个吸收过程对多巴胺 系统功能 的正常维持非常重 电荷的积 累。这些研究还显示 ，运输速率和方 向是完全依 要 ，冈为它影响到多巴胺受体激活的程度 、时间和范围，中 赖 Na的浓度梯度…I。由于细胞