壳聚糖基质与蛋白质药物的释放.pdfVIP

维普资讯 · 46 · 高 分 子 通 报 2008年6月 壳聚糖基质与蛋 白质药物的释放 孙庆申，车小琼，赵 凯 (黑龙江大学生命科学学院微生物黑龙江省高校重点实验室，哈 尔滨 150080) 摘要 ：为了达到治疗 的 目的，很多蛋 白质药物正在被广泛地研究，但是 目前蛋 白质药物仍然存在着很多问 题 ，如容易变性 ，被蛋 白酶降解而失去疗效等等 。如果使用合适 的药物载体 ，就可 以保护蛋 白质药物不被酶降 解并能控制药物的释放 ，达到缓释或者控释的 目的，这将有助于延长药物在体 内的生物活性。壳聚糖作为天然 的生物大分子 ，被广泛地应用在生物材料 、制药工业和医疗卫生领域 中。本文主要介绍 了壳聚糖基质具有适合 作为药物缓释载体的特性 ，并分析了影响药物包封率和微球释放药物速率的因素。 关键词 ：蛋 白质 ；壳聚糖 ；微球 ；包封率 ；释放性能 1 蛋 白质类药物的不稳定性 随着市场上蛋白质类药物的逐年增加 ，新的问题也随之产生 ¨。蛋 白一蛋 白质类药物属于一类生物 大分子 ，其本身稳定性差 ，结构以及物理化学性质容易遭到破坏 ，一方面会造成部分或者完全失去活性 ， 使药效下降，另一方面还有可能在体内产生免疫原性和一些不 良反应。此外 ，由于蛋 白质药物存在着不 易吸收 、对酶的敏感性 、以及在血浆中半衰期短 ，非注射途径给药生物利用度低等问题 ，因而使蛋 白 质药物的应用受到较大的限制 。如果将这些药物包封起来，使其在通过 胃肠道时免受酶 以及 pH的影 响，并能够达到缓释的效果 ，就有望大幅度地实现蛋 白质药物的市场化 。微球 以及微包囊技术 的应用在 一 定程度上为这类药物的发展开辟 了新的途径。 但是在微球的制备过程中，往往需要搅拌 、超声、使用有机溶剂等等 ，这些外界因素都可能影响蛋 白 质的结构 ，而使其发生聚集 、吸附、沉淀 、氧化 、脱酰胺 、水解等一系列物理和化学 的改变 ；另外 ，在微球 的贮存过程中，微球内残留的有机溶剂和水分也容易导致多肽 ／蛋 白聚集 ，而聚合物特征玻璃化转变温度 (T)和抗水解能力等 的变化亦会影 响多肽 ／蛋 白的稳定和释放特性 ；因此 ，微球的制备工艺是影响蛋 白 质活性的重要 因素之一 。此外 ，载药微球在体内释放药物过程 中，体 内的温度、酶类以及体液 pH值也会 导致药物 自身性质发生一系列物理和化学的改变 ]。 致力于克服这些限制 ，并延长蛋 白质药物在体 内生物活性的研究越来越多，其 中一个研究手段 ，就是 使用合适的基质 ，系统或局部地控制蛋 白质药物的长期释放。这些基质能保护蛋 白质不被水解或发生免 疫原性 ，从而提高蛋 白质药物在体 内的活性 。那些具有一定 的疏水性 、机械强度和孔隙率等性能的高 分子材料就常常被作为基质而应用于药物传递系统中。通过将蛋 白质药物包封进高分子材料内部 ，可以 改善蛋 白质本身的生物学和热力学稳定性 、pH适应性 、增强蛋 白质药物的治疗效果和作为靶 向传递的可 能性 。在聚合物作为蛋白质传递载体这个系统 中，包封率和蛋 白质活性 的保持 ，主要依赖于高分子材料 的种类和试剂的使用、固化技术的类型和其它步骤中的一些可变因素 。 基金项 目：本研究 由黑龙江大学青年科学基金 (QL200643)，黑龙江省青年科学技术专项资金项 目(QC06C407)，黑龙江省教 育厅项 目，哈尔滨市青年科技创新人才(2007RFQXN098)，黑龙江大学博士启动资金资助 ； 作者简介 ：孙庆 申 (1977一)黑龙江省绥化市人 ，博士，硕士生导师，E-mail：sunqingshen@ tl】、org，Tel：0451 维普资讯 第 6期 高 分 子 通 报 2 壳聚糖可作为药物缓释基质的独特性质 壳聚糖作为一种天然的生物大分子 ，其分子量介于 3，800～2，000，000之间。它具有生物可降解性 、