核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生耐药的研究进展及应对策略.pdfVIP

· 2732 · 广东医学 2011年 10月 第32卷第 20期 GuangdongMeScalJournalOct．2011，Vo1．32。No．20 2010，23(3)：450—457． carcinoma[J]．ClinCnacerRes，2008，14(13)：4085—4095． [2O]GEN，LINHX，XIAOXS，et．a1．Prognosticsingificanceof 『23] ZITO G．InvitroidentificationnadcharacterizationofCD133 Oct4andSox2 expressioninhypopharyngealsquamouscellcarei— (pos)cancerstem—likeceilsinanaplasticthyroidcracinomacell noma[J]．TranslMed，2010，8：94． lines[J]．PLoSOne，2008，3(10)：e3544． [21]YUEZHANG，JIANHUAPENG，et，a1．Notchlsignalingisacti— [24]CANTZT，KEYG．AbsenceofOCT4expressioninsomatictumor vated incellsexpressingembryonicstem cellproteinsin human celllines[J]．StemCells，2008，26(3)：692—697． primarynasopharyngealcarcinoma[J]．OtolaryngolHeadNeck [25]MOREIRAAL，GONENM．Progenitorstemcellmraketexpression Surg，2010，39(2)：157—166． bypulmonarycracinomas[J]．ModPathol，2010，23(6)：889— [22]CHIOUSH，YUCC．PositivecorrelationsofOct一4andNnaog 895． inoral cancerstem —-likecellsna dhigh—-gradeoralsquamouscell (收稿 日期：2011—04—30 编辑：祝华) 核苷 (酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生 耐药的研究进展及应对策略术 张秀娟，崇雨田 中山大学附属第三医院感染科(广州510630) 乙型肝炎病毒 (hepatitisBvirus，HBV)感染作为全球严 2 核苷 (酸)类似物耐药的主要原因及相关影响因素 重的卫生问题 ，每年有近 100万人死于乙型肝炎相关性疾 2．1 耐药的主要原因 病，如肝炎、肝硬化、肝癌等，目前认为对 乙型肝炎患者最有 2．1．1 病毒因素 效的治疗是抗病毒治疗。抗病毒药物分为两大类：干扰素类 2．1．1．1 HBVDNA复制特性 在 HBV的感染过程 中，由 和核苷(酸)类似物类，因为干扰素较为昂贵且不 良反应较 于病毒 自身特有的复制方式、机体的免疫压力、药物以及疫 多，核苷 (酸)类药物在临床上被更为广泛的应用。由于， 苗的诱导等各种原因的作用下病毒 s、P、C、X基因皆易发生 HBVDNA感染人体后在肝细胞核 内形成共价闭合环状DNA 变异。P基 因变异主要为核苷类抗病毒药物诱发 的耐药变 (cccDNA)并以其为模板不断进行复制，再加上 cccDNA半 异。HBVDNAP基因进行转录及翻译成P蛋 白，P蛋 白反转 衰期长，很难从体内彻底清除，因此为预防抗病毒治疗停药 录酶含 A～F区几个保守序列，涉及酶催