难溶性药物布洛芬的药剂学研究进展.pdfVIP

维普资讯 海峡药学 2007年 第 19卷 第 12期 难 溶性 药 物布 洛芬 的药剂 学研 究进 展 张淑芸(中国药科大学药学院 南京 210009) 摘要：本文以临床上应用广泛而典型的难溶性药物布洛芬为例，综述了近年来布洛芬制剂中为增加溶解度，提高生物利用度所采用的技术方 法，包括新的制备工艺、新辅料的运用及合理的复方制荆研究等，为该类药物的研发工作提供思路。 关键词：布洛芬；制备工艺；新辅料；复方制剂 中图分类号*,TQ4~0．6 文献标识码：A 文章编号：1006-3765(2007)012-0010-03 药物的溶解度对其在体外的溶出和体内的吸收至关重 本较高。直接压片法制得的片剂崩解时间相对慢点，但物理 要，但是在临床上具有药理活性的药物有相当一部分是在水 抗性好，设备简单 ，容易操作，成本低廉，近年来成了布洛芬片 或体液中难溶或微溶的，非甾体消炎、解热、镇痛药物布洛芬 剂的研究重点。如龙晓英等 采用交联羧 甲基纤维素钠作 就是典型的例子。布洛芬为芳基烷酸类化合物，化学名为4． 崩解剂，微粉硅胶作助流剂，加入吐温-80增加溶出度，枸橼酸 异丁基-2-苯丙酸，几乎不溶于水 ，类似难溶性的药物还有双 和香精改善 口感，通过直接压片法可制得在 30s内能完全崩 氯灭痛、萘普生、硝苯地平和吲哚美辛等。 解的 口腔崩解片，且 3mln内溶出达 80％以上。而孔敬 田 布洛芬自1964年被开发以来，为满足临床应用的需要一 等 按加入酸元碱元起泡的方法制备布洛芬的口腔崩解片， 直进行各种药剂学方面的研究工作，以有效地增加溶解度，提 处方中采用枸橼酸作酸元 ，碳酸氢钠作碱元，加入十二烷基硫 高在体内的释放速度和程度，提高生物利用度和减少对 胃肠 酸钠增加片子表面的亲水性 ，微晶纤维素作填充剂 ，羧甲基淀 道的刺激性。本文在检索国内外文献、专利及对临床应用的 粉钠作崩解剂，阿斯帕坦作矫味剂直接压片制备得布洛芬口 基础上 ，归纳总结出相关的技术方法：主要包括普通制剂方面 腔崩解剂，该片剂在40s内能完全崩解，溶出快。 通过辅料的选择并结合制剂工艺制备成快速分散片以提高其 1．2 加入碱性辅料 布洛芬是一种弱酸性的药物 ，在水和弱 崩解速度、在处方中加入碱性辅料以改善其溶出环境、直接将 酸性溶液中的溶解度很低，而碱性环境可以提高其溶解度，以 其制备成盐或酯的形式再制备成制剂、以及采用固体分散技 此原理可在布洛芬制剂中添加碱性辅料如碱性氨基酸或碳酸 术或微粉化技术以加快溶出速度；缓控释制剂方面选用新型 氢钠、碳酸钠等。研究发现这样会使布洛芬出现吸收提前现 生物可降解材料或其他新辅料结合骨架片、微型片、微球、注 象，这一点对临床上需要快速起效的牙痛或术后镇痛相当重 射用脂质体凝胶、纳米粒混悬液等新的制备技术，将布洛芬制 要。 备成缓控释制剂，并具有靶向性，以提高在体内的生物利用 瑞士Taveme制备的布洛芬可溶性口服制剂，即为含有布 度；为避免其长期使用的胃肠道副作用及满足局部用药的要 洛芬和 I』-精氨酸的可溶性颗粒小胶囊。CeppiMonti等H用 求 ，采用软膏、微乳及微凝胶等新技术将布洛芬制备成透皮给 双盲、平衡交叉法对等剂量的普通片剂和该可溶性胶囊进行 药制剂以提高布洛芬的溶解度和透过皮肤的能力；通过合理 药动学和生物利用度研究，结果表明该可溶性胶囊较普通片 的复方制剂的研究可提高其临床应用范围和效果，更好地发 剂吸收时间大大缩短，生物利用度也提高了。美国L ·帕维 挥作用。 利夫 也发明一种含有精氨酸和布洛芬水溶液的药物组合 1 布洛芬普通制剂 物，其中精氨酸与布洛芬的摩尔比不到1：1：采用将精氨酸加 1．1 制备成快速分散片 采用湿法制粒法，冻于法(Zydis 入水中并