含有尼美舒利固体分散体的速释微丸的制备及性质考察.pdfVIP

第 6 卷 第 4? 期 中国药剂学杂志Vol. 6No.4 2008 年 7 月Chinese Journal of PharmaceuticsJul. 2008p.162 文章编号: 2008 04 - 0162- 09? 含有尼美舒利固体分散体的速释微丸的制备及性质考察? 孙彦辉,李三鸣,董??阳,王寒明,刘薇娜,李??刚? (沈阳药科大学?药学院,辽宁?沈阳?110016)? 目的摘要:并探讨其释药特征。 备含有尼美舒利固体分散体的速释微丸制剂, 制 方法? 采用熔 融法将尼美舒利与 PEG6000 混合制备固体分散体,用差示热扫描( DSC )与扫描电子显微镜 ( SEM 并以固体分散体为原料, 研究药物在载体中的存在状态; 对药物固体分散体进行表征, ) 通过对微丸的平面临界 同时考察常用辅料对微丸释药的影响, 用挤出-滚圆技术制备速释微丸, 及 脆碎度等粉体学性质和表观形态评价微丸的质量。 堆密度、 角、 结果? 所制备的微丸平面临界 -1 角为 13.2 堆密度为 °、 0.85 g?mL 产率为 、 80.6 % 为 及脆碎度 0.67 % 药物迅速释放效果良好。 , 结论 并且能显 硬度适宜, 圆整度好、 利固体分散体为药物所制备的速释微丸收率高、 ?以尼美舒 著改善尼美舒利的体外溶出特征。? 关键词 : 药剂学;速释微丸;挤出滚圆;尼美舒利;固体分散体? 中图分类号 : R94文献标志码 : A尼美舒利( nimesulide , NIM ) 称为 ,化学名 4 -硝基- 2 磺酰苯胺,是一种新型的非甾 -甲 -苯氧基 [1] 且是第一个选择性环氧化酶 体类解热镇痛药, 2COX - 2 抑制剂 解热作用强于阿 镇痛、 其抗炎、 。 [2-4] 安全的解热镇痛药 强效、 是新一代高选择性、 且胃肠道耐受性良好, 斯匹林与扑热息痛, 构 式如图 1 。 O O S CH 3 NH O NO 2Fig.1 Structure of nimesulide 利用尼美舒利固体 技术, 作者结合挤出-滚圆造粒 其生物利用度低, 尼美舒利是水难溶性药物, 分散体为原料制备其速释微丸,以期望改善尼美舒利的溶解性和提高其生物利用度。微丸( pellet )系指一种粒径为 0.25 ~ 2.5 mm 的微 球形或类球形的剂量分散型剂型,口服后可以 [5] 广泛均匀地 分布在胃肠 道 ,与由 一 个单元组成的单剂量剂型相比,具有外形美观、流动性好、 释 [6] 生物利用度较高及局部刺激性小等优点 药稳定、 。 挤出-滚圆 制 丸法、离心 -流化床制丸 法、喷雾制 丸法、离心 造粒法及液 中制丸法等 。其中,挤 出- 收稿日期:? 2008- 04- 22? 作者简介:? 孙彦辉 1980 - , 男 满族 , ?辽宁桓仁人 , 硕士研究生 , E-mail woshisunyanhui@163.com; 李三鸣 1957 - , 男 , 人 辽宁开原 , 教授 , 博士 , 主要从事药物制剂及新型给药系统机理研究 , Tel. 024 E-mail li_sanming@ 。 -? 汉族 目前, 微丸 的制备方法主要有旋转-滚动制丸法、 ,结第 4 期孙彦辉等: 含有尼美舒利固体分散体的速释微丸的制备及性质考察163 滚圆技术是目前国际上较为广泛的制丸方法之一,该技术生产效率高,劳动强度小,能适合工业化 [7] 大生产的需要 药物释放 崩解缓慢甚至不崩解, 制备的微丸可形成骨架结构, 但挤出-滚圆方法所 , [8] 比较缓慢,特别是对水难溶性药物更是如此 。 采用不同的处方,微丸按释放速度主要有速释微丸和缓释或控释微丸。其中速释微丸是药物与 一般辅料制成的具有较快释药速度的微丸, 速释型微丸处方中常加入一定量的崩解剂或表面活性剂, 也可采用固体分散体与辅料直接制备微丸,以保证微丸的快速崩解和药物溶出。而固体分散 技 术 ( solid dispersion , SD 此 由于载体材料的抑晶作用, 是将难溶性药物与适宜载体形成固体分散体, ) 时药物以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在,具有很大的分散度,同时由于载体材 [9] 料增加了药物的可润湿性,从而在与胃肠液接触后,加快药物的溶出速度,促进药物的吸收 。? 1??仪器及试药? UV - 260 度计(日本岛津株式会社) -可见分光光 紫外 , UV - 9100 见分光光度计(北京瑞 紫外-可 利光学仪器厂) , Zrd6B (天津大学无线电厂) 型药物溶出仪 (华东理工大学化工 造粒机 挤出-滚圆 , 机械研究所) ,电子天平(沈阳龙腾电子称量仪器有限公司) ,标准检验筛(浙江省上虞县宏兴仪器 厂) 扫描仪( ,