染色体9p21基因单核苷酸多态性同冠心病遗传易患性的研究进展.pdfVIP

· 1658 · 四JI医『学2011年 1O月第33卷(第 1O期) SichuanMedicalJournal，2011， 1．32，No．10 ●医学进展 ● 染色体 9p21基因单核苷酸多态性 同冠心病遗传 易患性 的研究进展 肖文文，陈玉成 综述 ；曾 智 校审 (四川大学华西医院心血管内科 ，四川 成都 610041) 【关键词】 冠心病；基因；单核苷酸多态性 ；9p21 【中图分类号】 R541．4 【文献标识码】 B 【文章编号】 1003--0501(2011)10—1658-03 冠心病 (coronaryartery disease，CAD)是全球每年 2．1 r rs2383206：通过对来 自6个独立 导致人类死亡的重大疾患之一。 目前，冠心病被认为 样本，共包含 4306名高加索冠心病患者和20119名高 是一种由遗传因素和环境因素共同作用而发病的多基 加索人正常对照进行病例一对照全基因组研究 ，McPher— 因遗传性疾病 。然而，只有少数与冠心病相关的遗传 sonR等研究者报告，位于染色体 9p21的 SNPs位点 因素得到了确定。近年来，大规模单核苷酸多态性 (r rs2383206)与冠心病遗传易感性的关 (singlenucleotidepolymorphism，SNP)相关性研究已成 联。研究发现，r rs2383206的风险等位基 为阐明疾病发病机制的重要研究手段之一。最近，利 因为G，在 50％该等位基因杂合的人群中，患冠心病的 用成百上千个标志物或者重点相关基因的重新测序的 风险将增加 15％ 一20％，而在 25％该等位基因纯合的 全基 因组相关 研究 (genome—wideassociationstudies 白种人群 中，患冠心病的风险将增加 30％ ～40％。这 GWAS)促进 了冠心病 的易患基 因研 究。近年来， 两个SNPsr rs2383206与冠心病易感性相 GWAS研究发现，冠心病相关易感基 因位于染色体 关，其 OR值分别为 1．18和 1．26L4J，风险等位基因的 9p21上，并且相继在不同的研究人群 中得到印证，为 归因危险度分别为 12．5％一l5％和 10％～13％。 冠心病遗传研究提供新的证据，引起了各国研究者的 2．2 r rs2383207：冰岛学者Helgadottir等 广泛关注。本文对近年相关研究结果进行综述，以帮 对来 自3个国家 (冰岛、英国、美国)5个医学中心的 助 了解这一热点领域的研究进展 。 4587例冠心病患者及 12767例正常成人进行多中心前 1 冠心病相关的SNPs所在染色体 9p21的区域特点 瞻性对照研究发现，SNPsr rs2383207与 心肌梗死 (myocardialinfarctionMI)易感性相关，G为 目前，在染色体 9p21上发现的、且与冠心病关系 其风险等位基因，其 OR值分别为 1．28和 1．25。其 密切的SNPs主要集中在相对充满开放式阅读框架的 中，在一般MI患者 中，r位基因G杂合子 染色体9p21．3的区域 内。该区域 内存在两种细胞周 与纯合子型的危险度分别是非携带者的1．26和 1．64 期蛋 白激酶抑制子编码基因 CDKN2A和 CDKN2B、硫 倍，而在MI早发患者(男性 50岁、女性 60岁)中， 腺苷磷酸化酶编码基因MTAP以及一个长约 58kb没 其等位基因G杂合子与纯合子型的相对危险度分别是 有包含任何注释基因的区域。其 中，该长约58kb的区 非携带者的 1．49和 2．02倍 ，人群归因危险度在全