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维普资讯 第 21卷 第 3期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 Vo1．21 No．3 2004年 5月 JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity May2004P．207 文章编号 ：1006—2858(2004)03—0207一O3 低分子肝素对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损害的保护作用 秦献辉，李 莹，何晓静，刘玉兰 (沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016) 摘要 ：目的 探讨低分子肝素 (1owmolecularweightheparin，LMWH)XJ,局灶性脑缺血再灌注损害的 保护作用及机制。方法 用线栓法制备大 鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，以ZeaLonga5分制法评 分，再灌注6h后测定大 鼠脑组织中MDA含量、GSH—Px及 MPO活力。结果 LMWH能 明显改善 行为障碍，提高 GSH．Px活力，降低 MDA含量，减缓脑组织中MPO的升高。结论 LMWH对大 鼠 脑缺血再灌注有保护作用，其机制可能与提高抗氧化酶活性、抗 自由基损伤及抗炎等作用有关。 关键词 ：局灶性脑缺血再灌注；行为学；自由基损伤 ；炎症反应 中图分类号 ：R96 文献标识码：A 低 分子 肝 素 (1ow molecularweightheparin， 2 方法 LMWH)具有 良好的抗血栓作用、高生物利用度、较 长的半衰期、较低的出血倾 向及较少的血小板减少 2．1 大鼠大脑中动脉栓塞模型制备 症等特点，临床上广泛用于预防和治疗肺栓塞、深 大脑中动脉栓塞(MCAO)模型参照ZeaLonga、 静脉血栓形成及治疗短暂性脑缺血发作。也 曾用于 Koizumi报道的方法加以改进u．2J。选用市售进 口 急性缺血性脑中风。但 国内外对其治疗急性缺血性 鱼线，直径 0．26～0．30ITlnl，长4．0cTn，头端去棱角 中风的疗效褒贬不一。作者采用大 鼠大脑中动脉 使其光滑，乙醇消毒后距头端20ITLrn处作黑色标 栓塞模型，观察LMWH除抗血栓外，是否还对缺血 记，置生理盐水中备用。大鼠手术前12h禁食不禁 性脑损伤具有保护作用及其作用机制。 水，经腹腔注射水合氯醛350mg·kg 麻醉后。背位 固定，颈正中切 口，分离右侧颈总动脉 (∞ )、颈外 1 材料 动脉 (ECA)、颈 内动脉 (ICA)，沿颈 内动脉向下分离 1．1 药品与试剂 出翼颚动脉，但不结扎。结扎颈总动脉近心端及颈 供 试 品：低 分 子 肝 素钠 注 射 液 (40rag／ 外动脉远心端，在颈 内动脉近端备线，远端放置动 0．4mL支，批号 4027，罗纳普 朗克 ·乐安公司，临 脉夹，颈总动脉分又处切 口，松开动脉夹，向颈 内动 用前用葡萄糖注射液稀释至所需浓度)，水合氯醛 脉插入鱼线 (20±2)mm，直至稍感阻力，栓线进入 (中 国 医药 集 团上 海 化学 试 剂 公 司，批 号 颈 内动脉后，穿过大脑中动脉起始端至大脑前动脉 ，GSH—Px、MPO试剂盒 (南京建成生物 近端，阻断大腩 中动脉的所有血流来源。扎紧备 工程研究所)。 线，外留1cln线头，缝合皮肤。假手术组线栓深度 1．2 仪器 为10nanq，鱼线置于颈 内动脉而不阻断大脑中动脉