钌-菲罗啉卟啉的合成及与DNA的相互作用.pdfVIP

Vo1．33 高等 学校 化 学 学报 No．12 2012年 12月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 2663～2669 钌一菲罗啉卟啉的合成及与 DNA的相互作用 涛 ， 王 (1．武汉工程大学绿色化工过程省部共建教育部重点实验室，武汉 430074； 张 2．武汉大学药学院，武汉 430072) 挂 摘要 以5一(4-羟基苯基)一10，15，2O一三苯基卟啉和钌一菲罗啉衍生物为原料 ，合成了3个两亲性钉一菲罗啉卟 啉化合物，并通过核磁共振波谱、红外光谱、紫外一可见光谱、质谱和元素分析等对化合物的结构进行了确 张 证．采用紫外-可见光谱 、荧光发射光谱和圆二色光谱考察了目标化合物与ct．DNA的相互作用，研究了它们 万 珩 与DNA的结合模式．实验结果表明，Porl，Por2和Pot3与DNA的结合常数分别为 1．46x10，2．75x10和 5．69x10L／mo1．此外，在不同DNA浓度下，Porl和Pot2与DNA的结合模式为插入模式和外部结合模式共 ， 巨 存，Pot3与DNA的结合模式主要为自堆积的外部键合和静电作用．结果表明，钌．菲罗啉卟啉化合物是新型 修 的光动力治疗试剂． 贾 练 关键词 卟啉；钌．菲罗啉卟啉；ct．DNA；结合模式 中图分类号 0627；0614 文献标识码 A doi：10．7503／ejc 卟啉及其衍生物广泛存在于 自然界中，作为生物体的重要物质，它被称作 “生命的颜色”[1]．近 年来 ，卟啉作为光动力治疗(PDT)的光敏剂在抗肿瘤方面受到广泛关注．在PDT过程中，当卟啉受到 适当波长的光激发后会产生 0：或者产生电子和氢的转移，底物分子通过电子和氢的吸收形成 自由基， 产生高活性的氧，从而导致细胞凋亡和组织破坏 ． 卟啉与DNA相互作用模式的研究是新型药物设计、筛选及一些病理研究的基础 ，引．紫外一可见光 谱是研究小分子与DNA相互作用最简便、最常用的方法．通常，DNA加入到卟啉溶液后Soret带都会 出现一定程度的减色和红移，减色大于30％，红移超过 10nlTl是插入模式的明显标志．当卟啉对DNA 表现为沟外结合模式时，其紫外一可见光谱基本不变或者变化较小．与紫外一可见光谱的变化相同 J。。， 当卟啉与DNA作用后，其荧光光谱也会出现增色或减色效应．当卟啉化合物与DNA以插入模式结合 时，荧光光谱会出现明显的变化；当它以沟外连接或外部堆积模式与DNA结合时，其荧光光谱变化很 小甚至不发生变化．目前 ，圆二色光谱(CD)被认为是研究有机化合物结构最直接有效的方法之一．如 5，l0，15，20一四-(Ⅳ一甲基吡啶基)卟啉铂 [Pt(1I)TMPyP]与 DNA结合后，在420nm处产生了很强的负 的CD信号，表明Pt(Ⅱ)TMPyP与DNA的结合模式为插入模式 l1]．出现正的CD信号表明化合物与 DNA是以外部沟面结合模式结合，等强度的正、负CD信号则意味着 自堆积的外部键结合模式 ． 研究表明¨，光敏剂能否被肿瘤吸收对于肿瘤的治疗十分关键，分子量小和高疏水性的光敏剂已 被证实有利于被细胞吸收．但分子的高疏水性导致光敏剂长期停留于质膜，从而产生毒性累积 并且 降低了单线态氧的量子产率．相反，增加亲水性可以增加单线态氧的量子产率而降低细胞吸收．因此， 对于两性分子的肿瘤吸收以及在肿瘤和正常组织中的分布，合适的疏水／亲水平衡十分重要．Poon 等 ¨将联二吡啶与钌配位，再通过酰胺键连接到卟啉上，合成得到了两亲性 (亲水／疏水)的