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质谱技术在药物代谢和药物动力学中的应用 PK ADME 药物代谢（ ）是指药物在生物体内吸收、分布、生物转化、排泄等一系列过程；药物动力学（ ）则是对这一系 列过程定量研究的学科。 药物代谢的生物转化过程、包括药物分子功能团的增减、变换、分子的缩合、降解等。药物经生物转化后，其相应 的理化性质亦发生变化，从而引起其药理及毒理活性的改变。药物代谢的研究，包括药物及其在各种复杂的样品基质 ( ) MS/MS LC(GC)-MS/MS 全血、血浆、尿、胆汁及生物组织 中代谢物的分离、结构鉴定以及痕量分析测定。利用 和 等联用技 术，不仅可以避免复杂、繁琐、耗时的分离纯化代谢物样品的工作，而且能分离鉴定以往难于辩识的痕量代谢物，从而 迅速、方便地解决问题。因此，在探讨药物代谢特征、确定药物代谢物结构及代谢途径与药物及代谢物的药理作用及毒 — — / 副作用间的关系，即结构 代谢 活性 毒性三者之间的相关性等药物代谢研究方面，色谱质谱联用技术已成为应用最广 泛地分析平台。 药物动力学的研究，需要在各种复杂的样品基质中定量测定痕量的药物或代谢产物。近几年，随着大量缓释、长效制 剂的开发和复合给药的尝试，药动研究需要更灵敏的检测仪器来满足低检测线的测量，因此在国内外，色谱质谱联用技术 也已成为药动分析最主要的检测方式。 API “ ” ESI APCI 液质联用仪最常用的离子化技术为 （大气压电离源），属于软电离 方式，包括 （电喷雾）、 （大气压化学 APPI 电离）、 （大气压光电离）。这三种不同的电离方式对药物化合物分析覆盖面广，灵敏度高。目前还没有一个明确的 规定判断何时使用某一种电离方式更好，但普遍认为：ESI源适合强极性和中性化合物，如一些带极性基团的化合物、小肽 类和蛋白类化合物；APCI源适合弱极性，热稳定，分子量比较小的化合物；APPI更适合于共轨基团化合物的检测，如含苯 环、萘环的化合物。 LC/MS LC MS 技术首先通过 的分离，使 可以分析具有大量杂质的混合物中的待测物，并提高分析的专一性和灵敏度，而 且色谱无法分离的化合物，也可以进行检测鉴定。同时，如果使用MS/MS或MSn技术能得到更高的灵敏度，更多的代谢物结 构信息。 串接质谱和离子阱质谱，均可用于定性和定量，但二者的侧重点不同；串接质谱用于定量灵敏度更高，重现性更好， 线性范围更宽；离子阱质谱用于定性，能获得更多的代谢物结构信息，扫描速度快的特点对复杂未知代谢物样品的定性， 有其独特的优势。 一，质谱技术在药物代谢中的应用 检测原理和方法： 由于多数药物的代谢物保留了原药分子的骨架结构或一些亚结构，因此，代谢物可能进行与原药相似的裂解，丢失一 些相同的中性碎片或形成一些相同的特征离子。用串接的MS/MS分别进行中性丢失扫描、母离子扫描以及子离子扫描，即 MS/MS 1. 可迅速找到可能的代谢物，并鉴定出结构。利用 鉴定药物代谢物的方法，主要包括以下几个步骤： 测定原药的质 2. 3. 谱； 测定原药的子离子谱，选择质子化分子离子、加合离子进行裂解； 选择原药的主要中性丢失测定生物样品的中性丢 , 4. 失谱 图谱中的离子即为原药和可能的代谢物的分子离子； 选择主要的子离子测定生物样品的母离子谱，所