肝脏缺血再灌注损伤发生机制及药物干预研究进展.pdfVIP

药学实践杂志 2011年 5月25 日第 29卷第 3期 JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．29，No．3，May25，2011 179 肝脏缺血再灌注损伤发生机制及药物干预研 究进展 倪 敏 ，沈甫 明(第二军医大学药学院药理学教研室，上海200433)) [摘要] 缺血再灌注损伤是许 多因子参与的复杂 的病理生理过程 ，是影响肝移植 、肝脏 叶段切 除术后肝功能的一个 多因 素过程。本文主要 阐述肝脏缺血再灌注损伤的发病机制及药物预处理对其 的防治。 [关键词] 肝脏 ；缺血再灌注 ；药物干预 [中图分类号] R965．1 [文献标志码] A [文章编号] 1006一O111(2011)03—0179—03 Advancesin them echanism and m edication cure waysofischemia-reperfusion injury NIMin，SHENFu—ming(DepartmentofPharmacology，SchoolofPharmacy，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433， China) [Abstract] Ischemia—reperfusioninjurywasacomplexcourseinpath。physi0l。gywithmanyfactorswhichhadbeenimplicated in thepathogenesisofavarietyofclinicalconditionsincludinglivertransplantation，and liverresectionalsurgery．Themechanism ofis- chemiar·eperfusioninjm2~andmedicationcurewaysforischemia—reperfusioninjurywereinvestigatedinthispaper． [Keywords] liver；ischemia—repeffusioninjury；medicationcureway 肝缺血再灌注损伤 (hepaticischemiareperfusion 由基 ；同时刺激单核巨噬细胞和其它细胞分泌 IL— injury，HJRI)好发于休克及多种肝脏外科手术 中，是 lp、IL一6等炎性因子。IL一1p可诱导 IL一8的合成并 影响肝移植 、肝脏叶段切除术后肝功能 的一个多 因 增加细胞黏附分子选择素 、整合素的表达 ，这些均增 素过程 。肝缺血再灌注可致 Kupffer细胞 、中性粒 强 中性粒细胞与内皮细胞 的黏附，进一步导致合成 细胞和血小板活化 ，继而引发一系列细胞反应 ，同时 更多的细胞 因子 。 由于肝窦 内皮细胞的损 害导致微循环 障碍 ，进一步 多数学者认为，氧 自由基在肝脏缺血再灌注时 加重肝脏缺血 、缺氧。其病理生理过程复杂 ，迄今尚 发挥重要作用 ，其发生机制有 ：①细胞缺血缺氧使 无明确认识 ，故对其发生机制的研究 已成为热点 ，本 ATP生成减少 ，ca“进入线粒体增多，使线粒体功能 文就对近年来肝脏缺血再灌注损伤发生机制及药物 受损，从而使氧 自由基生成增加。②钙超载又可激 干预的研究进展作一简要概述 。 活钙离子依赖性蛋 白酶 ，后者可催化黄嘌呤脱氢酶 1 HIRI的发生机制 转化为黄嘌呤氧化酶．，而黄嘌呤氧化酶在有氧条件 下能促进黄嘌呤在分解为尿酸的同时产生大量的氧 肝脏缺血再灌注后可激活 Kupffer细胞 、中性粒 自由基。在再灌注时大量氧进入 的情况下 ，黄 嘌呤 细胞和单核 细胞 ，这些 细胞 的激 活，可 直接释放 氧化酶作用于次黄嘌呤 ，