类风湿性关节炎动物模型研究概况.pdfVIP

湖北中医药大学学报 2011年8月第 13卷第4期 · 70 · JournalofHubeiUniversityofChineseMedicine August，02 11，Vo1．13，No．4 类风湿性关节炎动物模型研究概况 余炜，万毅 (安徽中医学院，安徽 合肥230038) 关键词 ：类风湿性关节炎；动物模型；综述 中图分类号：R593．22 文献标识码：A 文章编号：1008-987X(0211)04-0070-03 类风湿性关节炎 (RheumatoidArthritis，RA)在祖国医学中 系DBA／1小鼠也可 自发性发生关节炎 。 称为 “痹证”、“历节”或 “鹤膝风”。中医典籍中很早就有对其 对于大鼠而言 ，HLAB27的转基因大鼠也可 自发地发生关 病因的探讨 ，如 《索问 ·评热病论》曰：“邪之所凑 ，其气必虚”。 节炎 。 《素问 ·八正神明论》日：“以身之虚而逢天之虚，两虚相感 ，其 1．2 自身抗原诱导性RA动物模型 气至骨，人则伤五脏”。由此可见，本病发病的原因首先是正气 通过分析 RA患者血清发现，其中除针对 自身免疫球蛋白 虚，感受异常的虚邪，轻则病在骨部。又如 《素问 ·痹论》日： 的抗体一类风湿因子外 ，同时存在着针对 自身蛋白的抗体。于 “风寒湿三气杂至，合而为痹也。”《灵枢 ·百病始生》日：“风雨 是将关节软骨特异表达的蛋 白质，如蛋 白聚糖 (Aggrecan)、 寒热，不得虚，邪不能独伤人”，“此必因虚邪之风，与其身形，两 COMP(软骨寡基质蛋白)、xI胶原及 Ⅱ型胶原等，配合 IFA一同 虚相得 ，乃客其形。”《素问 ·逆调论》日：“肾者水也 ，而生于骨， 作用于动物，便可引起关节限制性的炎症。 肾不生则髓不能满 ，主寒甚至骨也……，病名为骨痹 ，是人当挛 1977年 ，Trentham等 首次报道了用 Ⅱ型胶原免疫大鼠可 节也”。从上述经文的论述可知，痹证 的病因是人体正气虚而 诱发与RA相近的 自身免疫性关节炎。Courtenay等 在 1980 易感六淫。 年建立了 Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型。发展至今，Ⅱ型胶 现代医学认为，类风湿性关节炎的发病原因有两方面 ： 原诱导的关节炎(CIA)已成为研究 自身免疫分子机制及药物筛 一 是感染细菌病毒 ，如支原体、分支杆菌、肠道杆菌、EB病毒等； 选的经典动物模型。 二是易感性与遗传基础，即与 Ⅱ类HLA有关。通常具有HLA— 1．3 细菌相关抗原诱导的RA动物模型 DR4分子者发生类风湿性关节炎的相对危险性是正常人群的3 Pearson在 1956年首次报道了分枝杆菌佐剂性 RA动物模 — 4倍 ，其基础来源于DR4的B链的第三高变区第70—74位点 型，即用完全弗氏佐剂 (CFA)加结核杆菌一次性给大鼠皮内或 的氨基酸序列。RA是一种常见的、多发的周围关节的慢性炎 皮下注射，2周后，动物发生多关节的炎症，通常持续 1个月后 症 ，发病率约 1％ ，主要累及青壮年妇女，致残率高。 逐渐消退，可留下不同程度的关节畸形 …。这一模型一经建立 RA 自身的复杂性导致了不同的关节炎动物模型可能只代 便被广泛使用 ，不但很大程度上促进了RA的研究进程 ，而且也 表了RA的某一方面。基于此 ，随着研究 目的的不同，所需的 为其他 自身免疫病的动物模型的研发建立了成功范例，逐渐成 RA模型也不尽相同。我们通过梳理尽可能多的动物模型，将 为RA经典动物模型。 更加有利于全面地了解RA的发生发展过程。 近年来，国际医学及药学研究中广泛使用热杀死分支结核 1 RA动物模型分类 杆菌H37Ra(Mtb)与矿