特应性皮炎皮肤屏障及免疫失调研究新进展.pdfVIP

870 ChinJI．eprSkinDis．Dec2012，Vo1．垫 ， ． 特应性皮炎皮肤屏障及免疫失调研究新进展 黄莹雪 综述 李新宇 孙建方 审校 摘要 特应性皮炎(AD)是一种多基因、多途径、多因素复杂调控的疾病 ，表皮屏障功能障碍及免 疫调节失衡是AD的主要特征。在遗传因素和环境因素的相互作用下，表皮屏障功能降低 ，环境 中各 种抗原及微生物产物在皮肤局部诱发Th2为主的免疫反应，并释放各种细胞因子，引起Thl／Th2调节 失衡，免疫应答失调进一步加重屏障功能障碍形成恶性循环。Thl7和调节性T细胞 (Treg)的参与使 AD的发病机制更显复杂。只有在维持皮肤屏障完整性的同时促使免疫应答正常化 ，才可为AD提供 有效的治疗策略。本文就AD屏障功能缺陷及免疫失调相关研究新进展作一综述。 关键词 特应性皮炎； 皮肤屏障； 免疫失调； 细胞因子 特应性皮炎(AD)是一种常见的以反复发作的瘙 2．2 其他影响屏障功能的因素 由于皮肤屏障功能 痒为特征的慢性炎症性皮肤病，在西方国家中，约有 固有缺陷，导致皮肤非正常暴露于病原体及过敏原等 15％～25％的儿童及 3％的成人患病 ，我国城市地区 刺激物，触发异常炎症应答，所释放的细胞因子可抑 患病率也达到 1．1％。AD病理生理机制尚未完全阐 制S100钙结合蛋 白A11(S100／A11)或直接作用于角 明，普遍认为与Th2异常应答有关。最新的观点认为 质形成细胞，下调丝聚蛋 白表达，进一步损伤皮肤屏 AD是具有遗传素质的个体，与环境因素相互作用后， 障功能。此外，AD患者脂质 (磷脂质和神经胺)缺陷 导致皮肤屏障功能障碍及免疫功能失调，引起皮肤炎 降低了表皮抗微生物活性，并增加经皮水分丢失量引 症慢性化和持续化。本文就 AD屏障功能缺陷及免 起干燥和皲裂，同时导致皮肤pH值改变，有利于细菌 疫失调相关研究新进展作一综述。 等微生物繁殖o4-7因此通过润肤剂增加皮肤含水量、 1 遗传学机制 避免搔抓等机械刺激，同时减少皮肤表面定植的微生 针对双胞胎及患者异位家族史的研究提示遗传 物来维持皮肤屏障完整性，在 AD的治疗中显得尤为 因素在AD的发生 中起 了相当的作用。 目前 已证实 重要。 了一系列 AD 的特异性基 因位点包括 lq21、3q21、 3 皮肤固有免疫缺陷 17q21和 12q13—24等，这些区域恰与皮肤屏障结构 病原体入侵皮肤时，固有免疫系统通过细胞表面 及免疫系统相关，进一步表明二者在 AD发病机制中 模式识别受体 (PRRs)快速识别病原体相关模式分子 的重要性。’过去有两种观点争论不休 ，“由内而外” 启动保护性应答。PRRs属于Toll样受体 (TLRs)，结 假说认为机体免疫系统的内在缺陷导致皮肤炎症，而 合配体后通过 MVD88一IRAK—TRAF路径活化 MAP “由外而内”观点则认为皮肤屏障破坏才是启动异常 激酶以及转录因子 NF—sB，释放促炎症介质及抗菌 免疫反应发生 AD特征性改变的始动环节。近年来 肽，最终杀灭入侵的病原体。。因为AD患者皮肤完整 确定皮肤结构蛋 白尤其是丝聚蛋 白存在失功能突变 性破坏，使TLR暴露于病原体相关模式分子的时间过 使第二种观点占上风。， 长，减少了TLR的表达或活化 TOLLIP、IRAK—M、 2 表皮屏障功能障碍 SOCS等TLR信号通路负向调节因子，使炎症因子的 2．1 皮肤结构蛋 白遗传学缺陷 AD患者存在丝聚 产生减少，诱导产生耐受 6,9Tlk{2是识别和控制金黄 蛋白失功能突变，使角蛋 白丝在角化过程中聚合不 色葡萄球菌最重要的受体，严重AD患者常存在 TLR2 良，这是表皮屏障功