蛋白酶激活受体-2与胰腺疾病.pdfVIP

维普资讯 堕 型垄查 !笙 旦筮 鲞箜 塑 』!inSurg，March2007，V。1．15，N。．3 · 205 · · 综述与讲座 · 蛋白酶激活受体一2与胰腺疾病 刘建 李非 [摘要] 蛋白酶激活受体一2为一种细胞膜表面受体，属于G蛋白耦联受体家族，广泛分布于包括 胰腺在 内的全身多种组织器官，具有较特异的激活方式。该受体与胰腺疾病的关系正倍受关注，本文综 述了其在胰腺疾病时所发挥的作用 ，显示出在胰腺炎、胰腺癌等方面潜在的应用价值。 [关键词] 蛋白酶激活受体一2； 胰腺炎； 胰腺癌 [中图分类号】R657．5 [文献标识码]A [文章编~-]1005-6483(2007}03-0205-03 急慢性胰腺炎及胰腺癌等胰腺疾病 发现PAR一2的表达，被激活后可参与体 外信号调节激酶 l／2(ERKl／2)、MAPK类 在临床上较难治疗，如重症急性胰腺炎的 内多种生理及病理生理过程，炎症反应、黏 似物 p38；刺激环氧化酶一2(G0x～2)的产 死亡率仍较高；胰腺癌由于早期发现困难、 膜保护、扩血管效应等。 生 ；活化磷脂酶 C、蛋 白一酪氨酸磷酸酶 侵袭性强、切除率低等原因成为消化系统 2激活剂及激活过程：PAR一2可被 S P2等 【 J。 预后最差的恶性肿瘤，居全身各种肿瘤死 体 内多种分子激活，如胰蛋 白酶、类胰蛋 白 二、PAR一2与胰腺疾病 亡率的第四位…。积极探讨治疗胰腺疾病 酶、膜型丝氨酸蛋 白酶 一1、组织因子 Xa、 PAR一2在胰腺腺泡及导管细胞高表 的新方法成为各国学者的一个重要研究方 活化的凝血因子Ⅶa和 )(a等。其中胰蛋 达 ，腺泡腔侧及基膜侧均表达 ，且以基膜侧 向。Nystedt等_2]于 1994年首先在鼠DNA 白酶是 目前发现的最有效的PAR一2生理 为主[ ]，而 PARs的其他成员则不表达 序列中发现了一种 G蛋 白耦联受体的基 激活剂。人工合成的PAR一2活化肽如丝 或弱表达[8]。胰蛋 白酶是 目前已知最有效 因序列，表达出的 目的蛋 白因具有类似于 一 亮～异亮一甘 ～精一亮 (SLIGRL)也具 的PAR一2生理激活剂，故 PAR一2与胰 凝血酶受体的结构和活化机制，故被命名 有激活作用。PAR一2细胞外区在其激活 腺疾病的关系引起 了人们的重视。 为蛋 白酶激活受体 ～2(pmteaseactivated 过程中起关键作用，而细胞 内C一末端与 1．对胰腺外分泌的影响：PAR～2导 receptor一2，PAR一2)。PAR一2是一种细 激活后受体脱敏和信号转导有关。PAR一 致腺泡细胞内 浓度升高，促进其分泌 胞膜表面受体，广泛分布于体内多种器官 2的激活有赖于丝氨酸蛋 白酶对受体N一 淀粉酶，与胆囊收缩素合用后仅有轻度的 和组织，被激活后可产生多种生物学效应。 末端的裂解 ，胰蛋 白酶等激活剂识别 PAR 累加效益，一氧化氮可能参与PAR～2介 PAR一2在胰腺组织高表达，与胰腺疾病 一 2后即在 N一末端的特殊部位裂解受 导的胰腺淀粉酶的分泌 9【-1 。PAR～2对 关系密切。本文结合近年文献就PAR一2 体，裂解掉N一末端一段氨基酸序列，形成 胰液分泌的影响尚有不同观点，Kawabata 与胰腺疾病的关系作～综述。 新的N一末端，即系锁配体 (tetheredlig 等[11]由鼠静脉注射 PAR一2活化肽后的5 一 、 PAR一2概述 and)。系锁配体与细胞外袢相互作用即可 min内胰液的分泌量增加 ，之后经历 了先 1．结构特