肝炎后再生障碍性贫血.pdfVIP

维普资讯 交通医学 2007年第 2l卷第 l期 MedJofCommunications．2007，Vo1．21．No．1 · l · [文章编号]1006—2440(2007)01—0001—02 · 继续教育 · 肝炎后再生障碍性贫血 刘 红 (南通大学附属医院血液科 ，江苏226001) 关键词 再生障碍性贫血 ；肝炎；造血干细胞受损 ；骨髓移植 中图分类号 R556．5 肝炎后再生障碍性贫血是一种发生在急性或慢 联，介导细胞凋亡信号，构成一条重要的细胞凋亡诱 性肝炎后期 ，以外周血全血细胞减少 ，骨髓三系细胞 导途径 。肝炎病毒可激活Fas／FasL系统，使干细胞及 增生低下，临床以贫血 、出血及感染为特征的重症疾 成熟造血细胞凋亡增加 。(2)Bcl一2基因及相关基因： 病 ，治疗方法有限，死亡率高达 84．1％。25岁患者 Bcl一2蛋 白大家族是调节细胞凋亡的关键元件 ，主 占肝炎后再障总数的80％，与肝炎的好发年龄有关。 要包括了Bcl一2、Bcl—XL、Mcl—l、CED一9等凋亡抑制 欧美地 区肝炎后再障 占所有再障的2％～5％、亚洲 占 基因和 Bcl—XS、Bax、Bad、Bak等凋亡促进基因，家 4％～10％，其中病毒性肝炎后再障占所有再障的 l％ 族成员之间可相互影响。或与其它凋亡调控基因基 左右。通常肝炎后再障好发于急性肝炎的恢复期， 因相互影响，共同组成一个复杂的凋亡调控系统。以 80％～90％发生在肝炎发病 1年之 内，其 中4周之内 Callera为代表的国外科学家认为，由Fas介导的再 占30％，10周之 内占68．1％，但与肝炎的严重程度 障患者骨髓及外周血 T、B淋 巴细胞 的凋亡没有 无 明显关系。甲型、乙型及非甲非乙型肝炎后再障均 Bcl一2的参与，这是由于由Fas介导的骨髓 CD34+细 有报道 。本病预后差 ，在异基因骨髓移植及特殊免疫 胞凋亡绕开 了Bcl一2及 Bcl—X的抗凋亡效应。而我 抑制治疗前 ，其平均存活期仅有 2～5个月。 国张圣明等却发现再障患者骨髓 CD34+细胞 Bcl一2 l 发病机理 蛋 白的表达量明显低于正常人，认为某些致病因子 引起造血干／祖细胞的抑凋亡基因表达减少，致使造 1．1 造血干细胞受损 (1)肝炎病毒感染时细胞毒 血细胞凋亡相对增多，从而发生再障。(3)早幼粒细 性的淋巴细胞又称活化的细胞毒 T细胞 (CTL)活性 胞 白血病 (PML)基 因：该基因定位于 l5号染色体 ， 增高。直接作用于造血干／祖细胞 ，抑制其增殖与分 其编码 的PML蛋白属于一类新型的核蛋 白家族 ，正 化。临床检测可观察到CD4+／CD8+比例的倒转，免 常情况下定位于一种被称为核体 (NBs)或 PML致癌 疫抑制治疗有效。(2)肝炎病毒直接损害干细胞染色 结构 (POD)的核 内亚微结构 中，具有抑制肿瘤 、抑制 体，导致干细胞复制障碍 ，表现为重复染色体 ，C组 生长、诱导凋亡等作用，在 Fas、IFN和 TNF诱导的 染色体数 目过多。 细胞凋亡 中起关键作用。再障时其表达增加，致使造 1．2 造血微环境受损 肝炎病毒激活细胞