B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮研究进展.pdfVIP

维普资讯 医堂凼 堂分册2005年5月第32卷第5 · 215 · B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮研究进展 刘冠贤 综述；邓安国 审校 摘要：B淋巴细胞刺激因子(Blys)是肿瘤坏死因子超家族新成员。Blys与细胞膜表面的 三种受体结合，执行不同的生物学功能，Blys对B细胞的增殖、分化及成熟有强烈的共刺 激作用，并促进B细胞分泌免疫球蛋白。狼疮小鼠及系统性红斑狼疮患者体内Slys水平 增高，阻断Blys的作用可以使狼疮小鼠病情缓解，生存期延长。Slys拮抗剂可能对系统性 红斑狼疮患者具有治疗作用。 关键词：B淋巴细胞刺激因子；红斑狼疮，系统性；肿瘤坏死因子 中图分类号：R593．24 文献标识码：A 文章编号：1004-2369(2005)05-0215-03 B淋巴细胞刺激因子(Blymphocytestimu— 在弗林(Furnin)蛋白酶的作用下降解，形成可 laotr，Blys)又称 rALL一1(TNF—andApol—related 溶性Blys (sBlys)。 leukocyteexpressedligand1)、BAFF(Bcellacti— sBlys为功能片段，它以同源三聚体的形式 vatingfactorbelongingtotheTNF family)、 发挥生物学作用，其富含B折叠，而不含d螺 THANK(TNFhomologuethatactivatesapoptosis、 旋 J。Blys主要由骨髓源性细胞，包括中性粒 NK—KB和JNK)、zTNF4等。是 1999年发现的 细胞和巨噬细胞分泌，树突状细胞和活化的T 肿瘤坏死因子(TNF)配体超家族新成员。Blys 细胞也可少量表达。Moore 和Schneider等 作为一种B淋巴细胞共刺激因子，参与了B细 用RNA印迹法表明，BlysmRNA在人外周单核 胞的增殖和分化，在体液免疫中亦具有重要的 细胞、淋巴结、脾脏和骨髓中表达丰富，在人胎 作用。而其在体内的过量表达又与自身免疫性 盘、胸腺、胰腺、心和肺中也可检出。 疾病，特别是与系统性红斑狼疮(systemiclupus 1．2 Blys受体 erythemaotsus，SLE)的发病关系密切 qJ。 Blys受体共有3个，即TACI(tl-d21smem— 1 Blys及其受体 braneactivatorandCAMLinteractor)，BCMA(B 1．1 Blys的基因、蛋白质结构及组织分布 cellmaturationantigen)和BAFF—R(BAFFrecep— 人类 Blys基因定位于染色体 139 ， otr)。BCMA和BAFF—R仅表达于B细胞表面。 mRNA全长约2．6kb。Blys的表达受到严格的 而TACI既可表达于B细胞表面，又可表达于 调控，细胞因子如IL．10、TNF一可促进其表达， 钙信号和佛波酯激活的T细胞表面。BAFF—R 而IL4抑制其表达，但其具体的调控组件及方 仅同Blys结合，BCMA和TACI除可用Blys结 式仍不太清楚 j。Blys是由283个氨基酸残基 合外，尚可与另一TNF配体家族成员APRIL(A 组成的相对分子质量为31．3×10的Ⅱ型跨 proliferation—inducing—ligand)结合。Blys的胞外 膜蛋白，可分为胞内区，跨膜区，胞外区三个部 区与APRIL的序列高度同源。因此，Blys与不 分。其N端的1—46位氨基酸为胞内区片段。 同的靶细胞上的不同受体结合可能介导不同的 47—73位氨基酸为跨膜区片段，其余为胞外区 生物学功能 ’。 片段。胞外区部分片段(C端A。弘一L：，)通常 2 Blys主要生物学功能 收稿日期：2004-28-23；修回日期：2005-01-20 作者单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科，湖北 武汉 430022 维普资讯 · 216 ·