COX-2抑制剂预防前列腺癌的作用研究.pdfVIP

维普资讯 综 述l FOREIGNMEDICALINFORMATION·Volume26·May20O5l COX一2抑制剂预防前列腺癌的 作用研究 疾病预防策略是医学发展的新课题并日益受到 性反应，进而促进肿瘤细胞增殖、阻止细胞凋亡、 各学科的重视；阿司匹林联用降脂类药物降低冠心 增加激素敏感性、加快血管新生以致肿瘤侵袭。 病的发病率是良性疾病初级预防的典范。同样，居 研究表明，前列腺素2(PG2)是COX作用的 美国第二大死因的癌症的预防亦逐渐受到人们关 主要产物，可引致细胞膜活性、细胞间信号传递、 注。非类固醇类抗炎药 (NSAIDs)和环氧化酶一2 DNA和RNA分子合成调节等多种细胞效应，同时 (COX一2)抑制剂的有效作用现已在结肠癌 (结肠 也能增加肿瘤细胞侵袭、转移、增殖、激素敏感性 息肉)高危人群的预防试验中被证实。 和血管新生等肿瘤易感性。因此，利用 NSAIDs和 研究人员发现前列腺癌的COX一2的酶活性上 COX一2抑制剂的抗炎活性旨在抑制前列腺素的合 调可作为前列腺癌药物预防的靶标；有关该类药物 成，进而达到抗炎及抗肿瘤的治疗目的。 预防泌尿系癌症的作用机制及其效果日前正在评估 中。获得美国食品药品管理局 (FDA)批准的COX COX抑制剂的抗肿瘤作用 一 2选择性抑制剂罗非昔布 (rofecoxib)和赛利昔布 大量证据显示，阿司匹林、NSAIDs以及最新研 (celecoxib)以及研究中的依昔舒林 (exisulind)也 制的COX一2选择性抑制剂等抗炎性药物可有效预 已在组织培养和动物试验中取得结果，但适用于临 防多种肿瘤。一些研究结果 (尤其是结肠癌)支持 床前列腺癌的预防作用尚未验证。目前，预防复发 COX一2抑制剂可降低癌症危险的推测。对可能致 性膀胱癌的赛利昔布和预防高危人群前列腺癌的罗 癌的高前列腺素水平的结肠肿瘤患者而言，阿司匹 国外医学情报 oo∽＼∽① 非昔布仍在临床试验中。 林或NSAIDs治疗可显著降低其肿瘤生长率。 COX一2抑制剂最初用于结肠癌的预防研究试 环氧化酶的分子生物学基础 验。家族性腺性息肉是一种遗传性疾病，几乎不可 环氧化酶 (cox)是花生四烯酸辏化为前列腺 避免地伴随其结肠癌的发病风险。在对家族性腺性 素 (PG)和其它花生四烯酸衍生物 (eicosanosis) 息肉病患者的前瞻性临床试验中发现，早期结肠癌 过程中的关键酶。COX一般存在二种异构体，其中 患者就已呈现COX一2表达增加。这些患者可接受 COX—l几乎可在所有组织中表达以维持正常的生 舒林酸 (sulindac)治疗以退化息肉；但有研究表 理活动；而COX一2则通常不能在正常组织中检测 明，若继续接受6个月的赛利昔布治疗可使家族性 到，因为只有损伤或缺氧组织中的炎性细胞因子、 腺性息肉患者的息肉负荷 (polypburden)降低率达 生长因子或内毒素等刺激作用才使其表达；且该过 到28％；相比之下，安慰剂组则仅为4．5％。COX 程产生的多种不同的花生四烯酸衍生物均可参与炎 一 2在膀胱癌、乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、子 维普资讯 雷外医学情报 ”oo∞＼∞园 I缘 述 IFOREIGNMEDICALINFORMATION·Volume26·May2005 宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌和胰腺癌等肿瘤中均有 包括通过基质胶抑制肿瘤侵袭，通过下