小剂量利妥昔单抗治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效分析.pdfVIP

· 418 · JournalofClinicalHematology，Jul2011，Vol24No7 小剂量利妥昔单抗治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效分析 接贵涛 王明松 周倩 [摘要] 目的：探讨小剂量利妥昔单抗治疗特发性血小板减少性紫癜 (ITP)的疗效和安全性。方法：2O例 ITP患者，给予利妥昔单抗 100mg／w静脉滴注，连用4周，不伴随使用免疫抑制剂、抗凝药、激素冲击疗法。监测 治疗前后 的血常规、血清免疫球蛋 白定量(IgG、IgM、IgA)。用单克隆抗体特异性俘获血小板抗原技术 (MAIPA) 检测治疗前后血小板膜糖蛋 白Ⅱb／Ⅲa(GPⅡb／HIa)和血小板膜糖蛋 白 Ib／IX(GPIb／Ⅸ)特异性 自身抗体数 目。 用流式细胞术检测治疗前后 CD3 、CD4 、CD8 、CD19 、CD20。。细胞数 。疗效标准参考 ITP国际工作组共识。 结果 ：2O例患者 ¨例完全有效 (血小板 ≥1O0×l0／L)，4例有效(血小板≥5O×1o。／I)，5例无效 (血小板5O× 1O／I)。中位疗效持续时间6个月(范围4～30个月)。15例有效者中3例复发，其余疗效均维持较好 。有效患 者治疗后血小板 自身抗体 GPIIb／Ⅲa、GPib／IX均转阴。治疗前后外周血血红蛋 白、白细胞数无 明显变化 ，血清 IgG、IgM IgA无 明显变化 ，CD3 、CD4 、CD8 细胞数无 明显变化 。治疗后 CD19 ／CD20 细胞数 明显下降 ，治 疗前为(284．8±58．3)×lO。／L，治疗 4周后降至 (3．4±2．6)×10 ／I。3例在首次输注后发生输注相关不 良反 应 ，1例继发感染 。结论 ：利妥昔单抗是一种 良好的治疗 ITP的药物 ，大多数研究尚未发现可预测利妥昔单抗治 疗疗效的临床和实验室指标 ，治疗前的血小板数、治疗措施 (包括切脾与否)、性别、年龄 、咀清免疫球蛋 白水平等 似乎均不影响疗效 。不 良反应可 以耐受 ，除一过性血清学异常外 ，再无其他的严重药物毒性反应 。 [关键词] 紫癜 ，血小板减少性，特发性 ；利妥昔单抗 ；治疗 [中图分类号] R554 [文献标志码] A [文章编号] 1004—2806(2011)070418一()4 特发性血小板减少性紫癜 (ITP)是一种免疫 100×10 ／L)，至少 6个月 ；②没有肝脾肿大 ；③骨 性疾病 ，由于外周血存在血小板抗体 ，血小板寿命 髓穿刺发现巨核细胞数 目正常或增加 ，伴有成熟 障 缩短，同时伴有 巨核细胞成熟 障碍 ，血小板生成不 碍 ；④抗核抗体和 HIV血清学检查阴性 ，并排除其 足或减少 ，从而导致外周血血小板减少、出血，严重 他 自身免疫性疾病 ，如系统性红斑狼疮 (SIE)、淋 时可引起颅 内出血，甚至死亡。ITP具体发病机制 巴系统增殖性疾病 、先天或遗传性血小板减少等 。 及新的治疗方法在近 20年得 到迅速发展 ，但是仍 2O例患者男 7例，女 13例 ；年龄 15～8o岁，中位 有部分患者治疗效果不佳而成为慢性难治患者。 年龄 38岁。均为既往激素治疗无效或激素治疗有 目前治疗 以糖皮质激素为首选 ，80 有效 ，但有一 效但疗效不能维持 ，或切脾 、部分脾栓塞 、大剂量丙 部分无效 ，且还有部分患者存在激素依赖 ，不能解 种球蛋 白、免疫抑制剂 (长春新碱)治疗无效。所有 决所有患者 的问题。 目前对于糖皮质激素无效 的 病例均有不同程度的出血表现 ，以皮肤 出血点 、淤 ITP患者的治疗仍相当困难 ，且各项治疗方案或缓 斑表现为主 ，少数有鼻腔出血 ，牙龈出血 ，口唇血泡 解率低 ，或疗效难 以维持 ，或并发各种不 良反应。 或消化道 出血，部分女性表现为月经过多。 近年来的进展主要是用利妥昔单抗 (CD20单抗)以 1．2 治疗方法 清除B淋 巴