抗真菌药硝酸芬替康唑合成工艺改进.pdfVIP

第26卷 第5期 天 津 理 工 大 学 学 报 Vo1．26No．5 2010年 l0月 JoURNAL oFTIANJIN UNIVERSITY OFTECHNoL0GY 0ct．2010 文章编号：1673-095X(2010)05．0050．03 抗真菌药硝酸芬替康唑合成工艺改进 麻 静，陈宝泉，卢学磊，李彩文，王 瑞 (天津理工大学 化学化工学院，天津 300384) 摘 要：通过一个新方法合成了抗真菌药硝酸芬替康唑，克服 了文献报道方法的缺点与不足，操作简便，条件温和， 收率稳定，适于工业化推广．结果表明：反应溶剂为四氢呋喃，反应温度25℃，反应时间10h，为较佳反应条件 ，总 收率可达21．3％．目标物的结构经元素分析 IR、H—NMR及MS等方法确证． 关键词：抗真菌药；硝酸芬替康唑；合成 中图分类号：R914 文献标识码：A doi：10．3969／j．issn．1673-095X．2010．05．012 Improvedsynthesisoffentieonazolenitrate，anantifungalagent MA Jing，CHEN Bao—quan，LU Xue—le，LICai—wen，WANG Rui (SchoolofChemist~andChemicalEngineering，TianjinUniversityofTechnology，Tianjin300384，China) Abstract：Fenticonazolenitratewassynthesizedbyanewrouteandthereactionconditionswasimproved．Comparedwiththe methodreported，thepresentroutehasseveraladvantagesofconvenientoperation，mildreactionconditionsandstableyield． Thismethodisfitforindustrialprocess．Theresultsshowthattheoptimumeondititionswere：tetrahydrofuranwasusedasthe solvent．thereactiontemperaturewas25℃ andthereactiontimewas10h．Theoverallyieldwasresult21．3％．Itsstruc· turewascharacterizedbyelementalanalysis．IR． H—NMR andMS． Keywords：antifungal agent；fenticonazolenitrate；synthesis 硝酸芬替康唑 (fenticonazolenitrate，1)化学名 合成方法进行了改进，以苯硫酚为原料，在氮气保护 为 1一[2一(2，4一二氯苯基)一2-[[4一(苯硫代) 下，直接与对溴苯甲酸反应，操作简便，收率较高，重 苯基]甲氧基]乙基]一1H一咪唑硝酸盐，是意大利 现性好．文献 [7—8]报道方法所用溶剂六甲基磷酰三 Rocordati公司研制开发的局部抗真菌药，于 1987年 胺、二甲基亚砜价格昂贵且毒性较大，为原料药合成 首次在意大利上市．硝酸芬替康唑的抗菌谱广，对 限用溶剂；氢化钠在空气中易 自燃，遇水发生爆炸性 皮肤真菌、酵母菌和引起皮肤真菌病 的其他真菌均 反应，操作危险性大，所用溶剂需绝对无水，并要在 有效，其作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介 惰性气体保护下完成；硅胶柱分离提纯方法只适于 导的14d一甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生 小量产物制备，吸附多，损失大，不适于规模化生产； 物合成，在低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作