氧化应激与脑缺血再灌注损伤.pdfVIP

中 国 卒 中 杂 志 2008年 3月 第 3卷 第 3期 圜 氧 化 应 激 与 脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 ■徐运 【关键词l 氧化性应激；脑缺血；再灌注损伤；抗氧化剂 随着人 口逐渐老龄化，缺血性卒中的发病 组织之 间，存在处于低灌注状态的缺血半暗 作者单位 率逐年升 高，其居高不 下的致死率及致残率给 带，随着时间推移缺血半暗带处于动态变化过 坌票望嚣墨熹嘉毫 社会和家庭造成严重威胁，现已成为现代医学 程，在有利的条件下半 暗带可转化为正常灌注 釜 蓉 磊 芗 经 科 研究的热 点课题。大量研究表明，氧化应激损 区，在不利 的情况下转化为梗死区。因此 ，在局 徐运 伤在缺血 陛脑损害中起 关键作用，是造 成脑缺 灶性脑缺血损伤机制及其I }缶床治疗的研究中， xu 烨@ “o 佃删 1 ‘c锄 血 ／再灌注不可逆损伤的主要 因素。本文拟对 缺血半暗带是一个焦点和治疗针对的靶点口1。 脑缺血时氧化应激造成脑组织损伤的机制以 大量研 究表明，氧化应激在脑缺血后神经 及抗氧化治疗作_综述。 元的损伤中起关键作用H’。缺血性脑损伤存在 细胞坏死和细胞凋亡两种形式，而细胞凋亡对 1 氧化应激及脑缺血损伤机制 处于不完全性缺血状态或再灌注的缺血 区细 1．1氧化应激机体在进行有氧代谢时可产生 胞损伤可 能起主要作用 ，用大鼠局灶性脑缺血 活性氧。正常情况下，体内氧 自由基的产生和 模型研究发现凋亡细胞主要分布在缺血 中心 清除是平衡的。当自由基产生过多或体 内抗氧 的周围，缺血2 h ，再灌注46 h达到高峰瞪】。细 化系统出现故障，体内氧 自由基代谢就会出现 胞在缺血半暗带的这种 分布，可能与 自由基在 失衡，自由基蓄积过多，攻击机体，即为氧化应 该区域的大量增加密切相 关，自由基所 引起的 激。自由基是指电子轨道上有不配对电子的原 细胞DNA氧化I 生损伤促进细胞凋亡嘲。 子、分子或基因，包括氧 自由基( OFR) 系列[ 超 脑神经组织损伤后不可再生，卒中后功能 氧阴离子( O：一) 、羟 自由基( 0H一) 、过羟 自由 恢复只能依赖于半暗带残存神经元及通过功 基等】和脂质 自由基系列( 烷 自由基、烷氧 自由 能训练建立新的神经功能联系，实施神经保 基、脂质过氧化物 自由基等) 。其 中O：一在生物 护治疗受益最大的是缺血半暗带。治疗缺血半 体内广泛存在，是诱发 自由基连锁反应 的启动 暗带 目标是及时恢复血流、抑制缺血级联反应， 环节，其性质极不稳定 ，可以不断生成新的活 而氧化应激是引起缺血级联反应的主要原 因， 性氧；OH一则是危害最大的自由基，它具有较 氧化应激损伤促进缺血半暗带的发展，是脑缺 高的反应性，半衰期短，扩散能力差⋯ 。自由基 血发生发展的重要影响因素 。 可以和各种细胞成分发生不可逆反应，改变它 1．3 自由基连锁反应是脑 组织缺血再灌注损伤 们 的结构和功能。 的核心病理环节氧化应激是缺血陛脑损害的 1．2氧化应激与缺血半暗带脑是人体对缺氧 病理机制之一。自由基主要通过以下几个环节 最为敏感的器官，脑组织缺血将会导致局部 导致脑组织损伤口川1：( 1) 过量 自由基可引起脂 脑组织及其功能的损害 ，其损害程度与缺血时 质，蛋白质和核酸的过氧化，使膜结构遭到破 间长短及残存血流量多少有关幢】。局灶性脑缺 坏，蛋白降解、核酸主链断裂、透 明质酸解聚、 血发生后 ，在缺血中心不可逆坏死区与正常脑 细胞崩解 、细胞发生不可逆改变，最终 导致神 圜 chi n J s mke ，Ma r 2008 ，V