牵张成骨研究中的几个热点问题.pdfVIP

口腔颌面外科杂志 2011年8月 第 21卷 第 4期 · 230· JournalofOralandMaxillofacialSurgeryVo1．21No．4August，2011 糖蛋 白．其二聚体或异二聚体BMP通过与受体结合 血管生成要早于骨再生中的新骨生成 在机械牵引 而发挥生理效应 参与BMP信号传导的受体是一种 力 的刺激下可能产生许多调节血管生成的生长 因 跨膜糖蛋 白。主要是 I型受体和 Ⅱ型受体。BMP通过 子 ，如血管 内皮生长因子(VEGF1，转化生长因子．B 与 Ⅱ型受体结合形成复合物．此时 Ⅱ型受体发生 自 (TGF．B)，成纤维细胞生长因-~(FGF)等 。 身磷酸化而活化．并迅速与 I型受体结合形成三元 VEGF又称血管通透因子或促血管 因子 ．能特 复合物 ：这时在活化的 Ⅱ型受体激酶作用下．I型受 异性地作用于血管内皮细胞．具有维持血管正常状 体磷酸化而被激活：随后 I型受体激酶会激活信号 态和完整性、提高血管通透性、促血管生成的的作 传导分子 R．Smadsf包括 Smad．1、Smad．3、Smad．5、 用。因此 。在组织修复、血管再生方面引起 了极大关 Smad．81，使 R．Smads磷酸化。具有活性的磷酸化 R． 注。周诺等嘲以犬的下颌骨作为 DO模型，观察到在 mads与一种普通调节信号分子 Smads．4结合后 ．信 牵张区骨断端骨小梁边缘．骨膜下增生的成骨细胞、 号传导至细胞核内．在许多其他协同因子参与下．共 间充质细胞 、成纤维细胞、软骨细胞 ，胶原基质 中均 同作用于靶基因而转录、翻译表达相应蛋 白 可见 VEGF阳性染色 ．VEGF在新生血管 内皮细胞 周诺等[1]以犬下颌骨为 DO模型．观察到在牵引 也有强阳性染色 Lee等嘲对 13例接受肢体长骨f股 组新生编织骨边缘 的成骨细胞 、软骨细胞 、牵开区纤 骨和胫骨)DO骨延长手术 的患者 ，术前 、术 中、术后 维结缔组织中可见BMP．2强表达 ．表明BMP参与 运用 ELISA技术检测 ．发现术 中血管内皮生长 因子 了DO中机械信号向生物反应的转化 和 SDF一1水平要 比术前高出许多 在众多骨生长因子 中．BMP与骨诱导关系最为 转化生长因子 ftransforminggrowthfactor．TGF1 密切 ．已证 明是正常胚胎时期骨和成年骨修复中最 家族包括 TGF．ol和TGF—B。TGF．B是 由50个氨基 主要的诱导因子 这组蛋 白质的发现 ．对基础生物学 酸组成的多肽 ，目前已发现5种亚型，TGF．BlTGF． 研究和临床应用都具有重要价值。Issa等圆通过 比较 B5。人体中只存在前 3种，主要由淋巴细胞、单核细 几组以不同速度牵张成骨的大 鼠模型．发现 BMP．2 胞分泌，骨组织和血小板 中含量最丰富。在骨折、创 在牵张时强表达并能够显著的促进新骨形成 BMP 伤等情况下借助水解酶的作用使储存于基质中无活 也分为几个亚型 ．不 同亚型的BMPs出现在牵张的 性的TGFB活化，激活的TGF．B与受体结合后发挥 不同时期且表达水平也不一样 。Khanal等啦芏大鼠 着广泛 的生物学效应 ．如促进伤口愈合 ，调节多种细 下颌骨DO模型上观察到．BMP．2和BMP一4在牵引 胞(成骨细胞 、软骨细胞和成纤维细胞1的增殖 、分化 、 期 的成骨细胞和 固定期 的骨细胞 中有高水平表达 黏附，促进血管生长等。有研究证实对兔下颌骨进行 也有研究指出在牵张初期．BMP．2和BMP．4即呈高 DO，TGF．B以及下游信号蛋 白Smad．2／3和 Smad．7 表达 ．在牵张结束后逐渐 回归到正常水平 ：而BMP．7 参与了促进牵张区新骨形成的过程用 也可能有着和BMP．2、BMP．4