急性痛风性关节炎的炎症机制研究进展.pdfVIP

维普资讯 医学 ·老年医学 生 旦 星 鲞 亟 chronic— obstructive pulmonary disease． Expert Opin Pharmacother．2004；5 (8)：1827～1835 (2004—12—27收稿) 急性痛风性关节炎的炎症机制研究进展 河北省沧州中西医结合医院骨二科杨苇中摹华综述 上圭海中医药大学病源生物学教研室王易审校 摘 要 急性痛风性关节炎具有发病急骤和 自然缓解的特点，其发病机制复杂。炎症细胞、免疫球蛋白以及炎症因子 等因素在疾病的进展过程中伴随着炎症反应及免疫功能变化，因此免疫在其发生、发展及 自我缓解过程 中发挥重要作用。 本文就近年来有关炎症细胞、免疫球蛋白以及炎症因子与本病关系作一文献综述。 关键词 急性痛风性关节炎；炎症细胞；免疫球蛋白；细胞因子 随着人们生活水平的提高，饮食结构的变化， 子如 IL一1、TNF—a和MCP一1等激活 PMN和 以及社会老龄化的进展，痛风发病率逐渐提高。痛 血管内皮细胞等细胞 内的磷酸脂酶 A2及一氧化氮 风发病率以男性为高，而且老年男性较多，但女性 合酶等，促进炎症介质的释放，引起剧烈的炎症反 绝经后发病率也相应提高。急性痛风性关节炎是由 应和组织破坏；也抑制炎症细胞凋亡促进炎症反应 于尿酸钠 (MSU)微晶体在关节周围组织沉积引 的持续。PMN受炎症细胞因子作用后被激活，产 起的急性炎症反应，其发病机制及 自我缓解机制还 生多种粘附分子如其中Mac一1与粘附功能关系最 不是很清楚。随着分子生物学和免疫学的进展，发 密切[66]。PMN一方面释出大量的促炎细胞因子及 现在急性痛风过程中炎症细胞、免疫球蛋 白和细胞 趋化因子如 Ⅱ一1p、IL一8、TNF—a、巨噬细胞炎 因子伴随着炎症反应发生系列免疫功能变化，这些 症蛋白 (MIP)一1、巨噬细胞分子 一1(Mac一1) 对于痛风的发生发展直至 自然缓解具有重要意义。 和淋巴细胞功能相关抗原一1(U、A一1)等，促进 I 炎症细胞 PMN与血管内皮细胞间的粘附L ’；另一方面 高尿酸血症中MSU结晶形成并沉积在软骨、 PMN含有多种毒性物质如髓过氧化物酶、蛋白酶 滑膜及关节周围，平时无炎症表现。在某些因素作 和磷脂酶等，在PMN遭到破坏时释放到局部造成 用下 (如寒冷、创伤及饮酒等)，结晶脱落进入关 组织损伤 J。 节腔，引起炎症级联反应 。急性痛风性关节炎炎症 据Sehiltz等L9]研究报道，以lOmgMSU晶体 早期，肥大细胞与单核 ／巨噬细胞的活化早于中性 注人大鼠背皮下 ，形成气泡囊，观察MSU致炎滑 粒细胞 (PMN)的活化。肥大细胞是炎症急性过 膜局部炎症变化。炎症24h达高峰，随后炎症渗出 程中早期出现的炎症细胞 ，肥大细胞活化后，释放 及滑囊中PMN数量同时下降，3d后炎症缓解。光 组胺、5一TH、蛋 白酶、前列腺素、白三烯、血栓 镜及 电镜下观察关节滑膜，肥大细胞数量 1--2h达 素、血小板活化因子 (PAF)、IL一1和 IL一8等。 高峰 (17～24个 ／mm，生理盐水对照组未发现肥 产生以下几方面的作用 ：①促使血小板粘附聚集， 大细胞)，以后逐渐下降；滑液中组胺6h水平达高 致局部充血水肿；②激活 PMN氧化代谢功能，释 峰，发现此时肥大细胞数量较少，提示肥大细胞脱 放超氧化物；③上调黏附分子，启动和促进PMN 颗粒；2h后 ，滑膜中单核 ／巨噬细胞增加了 16