抗血小板药物研究新进展.pdfVIP

维普资讯 · 679 · · 新 进 展 · 抗血小板药物研究新进展 邢继军 (综述)，苏安英 (审校) 【摘要】 目的 血小板活化在缺血性脑卒中的发病过程中发挥着重要的作用，抑制血小板的黏附、聚集和释放 功能可以有效预防动脉血栓的形成，随着抗血小板药物研究的逐渐深入，目前临床出现了多种可供选择的抗血小板药 物，本文对此进行如下综述，并着重介绍近年来阿司匹林的一氧化氮衍生物 (NO—Aspirin)的研究新进展。 【关键词】 阿司匹林；NO—Aspirin；血小板；胃肠保护 【中图分类号】 R973 ．2 【文献标识码】 A 缺血性脑卒中的主要发病形式是动脉 使用剂量，则有可能在其副作用完全消除 结果显示，单纯应用潘生丁 (400mg／d) 血栓形成，血小板的活化在缺血性脑卒中 之前已经降低了疗效E4J。如何充分发挥 或阿司匹林 (50mg／d)可以明显改善预 的发病过程中发挥重要作用，抑制血小板 阿司匹林的抗血栓作用，同时尽量减少对 后或减少再次脑卒中的发生，而潘生丁与 的黏附、聚集和释放功能可有效减少缺血 消化道的损伤成为应用阿司匹林的关键所 阿司匹林联合应用降低脑卒中发生的危险 性脑卒中事件的发生，因此，寻求有效的 在。 度优于单独应用阿司匹林l8J。西洛他唑 血小板抑制剂成为抗血栓药物研究的重要 2 腺苷 (ADP)受体拮抗剂 是新近开发的磷酸二酯酶抑制剂，体 内、 内容之一。 主要通过抑制血小板膜ADP受体的 体外试验显示对于血小板聚集较阿司匹 1 阿司匹林 表达、结合及其活性，从而抑制纤维蛋白 林、抵克力得具有更强的抑制作用，并且 阿司匹林是 目前临床应用最为广泛的 原与血小板膜GPIIb／IIIa之间的附着，活 能够抑制血管平滑肌细胞的增殖，在缺血 血小板抑制剂，通过阻断血小板的花生四 化血小板腺苷酸环化酶，升高血小板 内 性心脏病和周围血管栓塞疾病的治疗中显 烯酸代谢进而减少血栓素A2(TXA2)的 cAMP (环磷酸腺苷)水平，从而抑制血 示出良好的疗效，但 目前尚缺乏在缺血性 合成来发挥抑制血小板功能、抑制血栓形 小板的功能。目前应用于临床的主要有抵 脑卒中应用的临床研究E9J。 成的作用l¨。大规模的临床试验证实， 克力得和氯吡格雷。但是抵克力得具有皮 4 血小板 GPlIh／IIIa受体拮抗剂 缺血性脑卒中后给予阿司匹林治疗能够明 疹、腹泻、严重中性粒细胞减少等副作 由于 GPIIb／IIIa与纤维蛋 白原 (或 显降低缺血事件的复发率和死亡率 【。 用。研究证实因使用抵克力得导致血小板 vWF)的结合是血小板聚集的终末共同途 但是在应用过程中出现的消化道溃疡 、出 减少的发生率约为 l／(1600～15000)， 径 ，因而血小板 GPIIb／IIIa受体拮抗剂可 血等副作用在很大程度上限制了它的使 一 项综合分析结果表明，在 60例抵克力 有效地预防血小板介导的血栓形成。此类 用，即使减少剂量也不能完全避免上述副 得引起的血小板减少性紫癜 (TTP)患者 药物有单克隆抗体和合成制剂两大类，前 作用的发生，有文献报道每天服用阿司匹 中病死率为 33％，其中l2例患者TrP发 者有阿昔单抗，后者包括埃替巴肽、拉米 林 10mg仍可显著增加 内镜下胃肠道出血 生在抵克力得治疗后 3周 内 。氯吡格 非班和替罗非班。临床针对 GPIIb／IIIa受 的发生 【。一组对24项随机对照试验的 雷为新一代 ADP受体拮抗剂，具有血液 体拮抗剂进行的EPISTENT试验证实，冠 汇总分析结果显示，长期服用阿司匹林可 及消化系统副作用较少的优点。随机／非 脉支架术后使用阿昔单抗可明显降低介入 显著增加胃肠道出血的发生率，与对照组 随机对照试验提示 ，氯吡格雷与阿司匹林 治疗的急性血管闭塞及再狭窄，降低死亡 相比较，其 胃肠道出血的发生率分别为 联合使用对抑制支架 内血栓形成及降低其 率 m【J。但是由于 目前GPIIb／IIIa受体拮 2．47％和 1．42％；同时进行的汇总回归 他心脏事件的作用与噻氯吡啶相似，而白 抗剂都为静脉制剂，且