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血友病为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病。 甲型血友病 (MIM 306700) 乙型血友病 (MIM 306900) 1. 分子病 1.2. 血友病 甲型血友病 为遗传性凝血障碍中最常见的一种出血性疾病，又称凝血因子Ⅷ缺乏症或抗血友病球蛋白(AHG)缺乏症。 1. 分子病 1.2. 血友病 严重型(50%)：1%凝血因子Ⅷ活性 中度型(10%)：2%~5%凝血因子Ⅷ活性 轻型(40%)：5%~30%凝血因子Ⅷ活性 1. 分子病 1.2. 血友病 甲型血友病 患者自幼在轻微外伤或小手术后出血不止，大量出血罕见 皮肤出血可形成皮下血肿 关节、肌肉出血累及膝、踝时，可导致跛行，不经治疗会导致关节畸形或致残 严重者可因颅内出血而死 1. 分子病 1.2. 血友病 甲型血友病 血友病性关节病 1. 分子病 1.2. 血友病 甲型血友病 甲型血友病：“the Royal Disease” King George Ⅲ Prince Albert Queen Victoria ElizabethⅡ Alexis Juan Carlos Alice Beatrice Alfonso 4 3 3 3 2 又称Christmas病，是由于血浆凝血活酶成分（PTC）缺乏所致，也称PTC缺乏症或凝血因子Ⅸ缺乏症。 乙型血友病 1. 分子病 1.2. 血友病 症状与甲型血友病相似，但出血较轻 部分患者平时无出血现象，只有外伤和手术后出血不止 发病率较甲型血友病低 1. 分子病 1.2. 血友病 乙型血友病 编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量减少，导致的机体代谢紊乱，也称先天性代谢病或遗传性代谢病。 酶蛋白病(enzyme protein disease) 2. 酶蛋白病 酶典型代谢途径示意图 S1 E12 S2 E23 S3 E3P P S4 S5 2. 酶蛋白病 PAH Dopa Phe Protein Tyr Protein 2. 酶蛋白病 Tyrosinase Melanin Homogentisic acid CO2 + H2O HGD PAH Phe Tyr × 2. 酶蛋白病 2.1. 苯丙酮尿症 Dopa Tyrosinase Melanin Phenyllactic acid Phenylypruvic acid Phenylacetic acid Benzophenone PAH Phe Tyr Dopa Tyrosinase 2. 酶蛋白病 2.2. 眼皮肤白化病Ⅰ型 × Melanin 发病率1/20000~1/10000 全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素，皮肤白皙，头发呈淡黄色，眼呈灰蓝色 羞明，视物模糊，日晒皮肤易灼伤，暴露的皮肤易患皮肤癌 2. 酶蛋白病 2.2. 眼皮肤白化病Ⅰ型 Ⅰ Ⅲ Ⅱ Ⅰ 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶 Ⅱ 半乳糖激酶 Ⅲ 尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶 2. 酶蛋白病 2.3. 半乳糖血症 半乳糖血症Ⅰ型（经典型） 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶（GALT）缺乏 发病率：1/60000~1/40000 2. 酶蛋白病 2.3. 半乳糖血症 血中半乳糖含量增高，葡萄糖含量下降 半乳糖醇：导致白内障 半乳糖-1-磷酸累积 大脑：智力低下 肝脏：肝硬化 肾脏：氨基酸吸收障碍 经典型（Ⅰ型） 2. 酶蛋白病 2.3. 半乳糖血症 本章节重点、难点 分子病的概念 异常血红蛋白病及其发病机制 地中海贫血及其发病机制 酶蛋白病 异常血红蛋白病 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的种类 镰状细胞贫血 O2 HbA HbS O2 异常血红蛋白病 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的种类 镰状细胞贫血 异常血红蛋白病 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的种类 镰状细胞贫血 异常血红蛋白病的分子机制 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的种类 碱基替换 错义突变 Hb Harbin HBA1, Lys16Met 异常血红蛋白病的分子机制 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的种类 碱基替换 无义突变 Hb Mckees-Rocks HBB, Tyr145Ter 异常血红蛋白病的分子机制 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的种类 碱基替换 终止密码突变 Hb Constant Spring HBA2, Ter142Gln 异常血红蛋白病的分子机制 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3.