黑曲霉催化烯烃的不对称双羟基化反应的机理和应用.pdfVIP

维普资讯 第22卷第 1期 分 子 催 化 Vo1．22，No．1 2008年2月 JOURNALOFMOLECULARCATALYSIS(CHINA) Feb． 20o8 文章编号：1001-3555(2008)01-0080-06 黑曲霉催化烯烃的不对称双羟基化反应的机理和应用 张子张 (浙江大学 理学院化学系，浙江 杭州 310027) 关 键 词：不对称双羟基化；黑曲霉；单氧酶；环氧化物水解酶；手性二醇 中图分类号：TQ426．97 0643．3 文献标识码：A 以酶和活细胞为催化剂的生物催fi／生物转化 (6．s)-2(ee95％)；在中性条件下(pH7)，主要 技术已受到广泛关注l1-3J．实际上，生物催化作为 对环境友好的绿色合成方法，无疑将成为未来医药 R oR 中间体和精细化学品的核心制造技术．据估计，自 然界大约有 1O ’微生物物种 】，其中只有大约1％ 一 10％得到分离、培育和某种程度的研究开发及 利用．另外，尚有许多植物和动物来源的酶催化 图1黑曲霉催化的香叶醇衍生物非活化双键的 剂．近年来出现的定向进化技术更使得在基因水平 不对称双羟基化 上设计和改 良生物催化剂成为可能，因此生物催化 Fig．1Asymmetricdihydroxylationofgeraniolderivative 具有丰富的资源和广阔的发展前景． me~atedbyA．niger 黑曲霉(Aspergillusniger，AN)广泛存在于 自然 产物为高对映体过量的(6尺)_2(ee95％)；而介 界．黑曲霉活细胞可催化多种不同类型的化学反 于pH2—7之间，反应产物为两个对映体的混合 应，是一个底物范围广、强劲耐用的生物催化剂． 物，包括消旋体 (6RS)-2(ee=0)(如 图2所 我们 旨在讨论黑曲霉活细胞催化的烯烃的双羟基化 示)引． 反应，该反应具有高度的立体选择性，反应所涉及 100 的生物化学机理相当复杂，但化学过程却简单、实 用，是一个高效的产生手性二醇化合物的催化方 ee ) 50 ． |{ OR 法． 个 1双羟基化反应过程及其二步机理 ee％【) 0 | 。r，v、— oR 1．1AN催化的香叶醇苯氨基 甲酸酯孤立双键的不 ec(33 50 ／卜洲 ／／ 对称双羟基化反应 100 - ◆， Foumeron等 发现全细胞 AN (LCP521)能 够氧化单萜类化合物香叶醇衍生物 1(6，7)位上的 非活化双键 ，将后者转化为相应的二醇2，反应具 图2pH与立体化学输出 有高度的区域选择性(如图1所示)． Fig．2StereochemicaloutcomeV8．pH 进一步的研究发现该双羟基化反应的立体化学 1．2AN催化的反应过程及其化学机理 输出随反应介质pH值的不同而不同．实验表明， 氧气氛中进