骨髓间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景.pdfVIP

维普资讯 1132 陕西医学杂志 2004年 12月第 33卷第 12期 骨髓间充质干细胞的生物学特性及临床应用前景 承德医学院生物教研室(承德067000) 冯立新 肖桂芝 1 骨髓问充质干细胞的概念 组织工程学是刚刚发展起来 的新兴 的应用学科，它 骨髓 问充质干细胞 (Mesenchymalstem cells，MSCs) 是利用体外培养的方法将某些具有干 细胞特性的细胞诱 是骨髓 中的非造血干细胞 ，早期分 离培养时，其外观呈成 导分化为我们所需要的组织甚至器官以供 临床所需 。大 纤维细胞样而被称为 “成纤维细胞集落形成单位 (Colony— 量的研究表明，骨髓问充质干细胞具有高度的 自我复制 formingunit—fibroblastic，CUF—F)”或 “骨髓基质成纤维细 能力和多向分化潜能 ，在不同的诱寻条件下 ，可分化为 骨 胞 (Marrowstromalfibroblasts，MSF)”。随着 研究的深 及软骨组织 ，肌肉及肌腱组织，心肌细胞，神经细胞等。由 入 ，人们发现其对骨髓血系细胞起支持诱导作用 ，可促进 于MSC可取 自自体骨髓 ，取 材方便 ，由它诱导而来 的组 造血细胞克隆的形成，因 而推测这种细胞可能是间质细 织在进行移植时不存在组织配型及免疫排斥等 同题 ，因 胞的前体细胞 ，又因其来 自于骨髓基质，因而称其为 “骨 此可作为 组织工程的种子细胞来修复各种病变和缺损组 髓基 质细胞 (Bonemarrowstromalcells，BMSCs)”。近年 织，从而使得器官、组织的修复和重建成为可 能。 来，因其在不同的诱导条件下能分化成成 熟的间质细胞， 3．1 MSC可分化为骨及软骨细胞用于骨及软骨组 如成 骨细胞、成 软骨细胞、脂肪细胞 、肌腱细胞、网状细 织损伤的修复 ：入类由于创伤、疾病所导致的骨及软骨缺 胞 、血管内皮细胞 等，又称其为 “问充质干细胞”或 “间充 损是一个发生率高治疗难度大及费用 昂贵的医学难题。 质祖细胞”。研究MSC的细胞周期发现，MSC 中有 9O％ 特别是软骨细胞 由于没有迁移能力导致软骨的内在修复 处于G。／G1期_】]，说明MSC具有高分化潜能。目前 的研究 能力极弱甚至不存在，因此软骨缺损修复无法依赖病 人 显示，MSC的终末分化 有可能跨越胚层界限，超越传统 的 自然康复。动物实验证 明，通过体外扩增并诱导骨髓 意义上 的分化 为中胚层来源的问质细胞 ，而 向实质细胞 MSC为所需细胞，然后植入受损 组织加 以修复，可收到 转化 ，如分化为心肌细胞、神经细胞等 ，这一研究成果不 较好 的效果 。目前使用较多的方法是先用体外培养扩增 仅具有重大的理论意义，而且有着广泛的临床应用前景。 后 的MSC与 支架材料复合制备成细胞一材料复合体，然 2 骨矗问充质干细胞的分离、培养 后再植入缺损部位。如Kadiyala[·将犬的MSC在体外 骨髓中间充质干细胞 的数量极少，成人骨髓平均 1O 培养扩增后 ，贴附在生物材料上，修补股骨骨干缺损， 万个有核细胞 中含有 1个，且随着 年龄的增加，细胞数量 MSC成骨分化较对照组快 。同样，通过MSC体外培养及 逐渐减少 ，因此，如何获取高纯度的MSC相当重要。常用 诱导分化 ，将 覆盖 有已分化为软骨细胞的碳纤维网植入 的分离 MSC的方法有全骨髓法和离心法。全骨髓法 即根 兔受损 关节部位，结果 比单纯植入碳纤维 网也显示出更 据干细胞贴壁特性 ，定期换液除去不贴壁 细胞，如造血系 明显 的促进关节软骨修复 的作用Ⅲ。这些研 究为骨髓 细胞等，达到分离纯化MSC的 目的。离心法即根据骨髓 MSC在骨和软骨损伤的治疗 中展示了良好的应用前景， 中细胞成分 比重的 不同，提取单核细胞进行贴壁培养。为 特别是通过开发新型的可 吸收的组织工程材料 ，与