性激素结合球蛋白与2型糖尿病及大血管病变的关系研究进展.pdfVIP

180 实用医院临床杂志2011年9月第8卷第5期 性激素结合球蛋 白与2型糖尿病及大血管病变的 关系研究进展 Relationshipofsexhormonebindingglobulinwithtype2diabetesmellitusandmacroangiopathy 曾庆萃综述，张 敏审校 ZENGQing-cui，ZHANGMin f四川省 巨学科学院 ．四 川省 ^民医院老年 肉分泌科 ．四川 成翱 6】0072、 摘【要】 性激素结合球蛋 白(sexhormone—bindingglobulin，SHBG)是肝脏分泌的一种糖蛋白，通过与血液循环中性激素结 合而调节具有生物活性的游离性激素水平。近年来的研究，无论是流行病学调查还是采用孟德尔随机化原则对单核苷酸多 态性的分析，均发现体内SHBG水平与2型糖尿病 (type2diabetesmellitus，T2DM)发病呈负相关。越来越多的研究还发现 SHBG不仅负性介导了大血管病变的相关危险因素，其 自身也直接与大血管病变的发病相关。本文就近年来SHBG与T2DM 及大血管病变的相关关系研究作一综述。 【关键词】 性激素结合球蛋 白；2型糖尿病；动脉粥样硬化；血脂；肥胖；冠心病 【中图分类号】R341．4；R587．1；R543 【文献标识码】B 【文章编号】1672-6170(2011)05-0180-03 性激素结合球蛋 白(sexhormone—bindingglobu— 调查研究表明循环中的雄激素 (主要是睾酮)、雌激 lin，SHBG)是一种主要 由肝脏生成，也可以在大脑、 素(主要是雌二醇)以及 SHBG水平与 T2DM 有 子宫、睾丸及胎盘中少量生成的糖蛋 白，可特异性地 关 I4J。前瞻陛研究发现，那些性激素水平变化的个 与性激素(如睾酮、雌二醇)结合并参与其转运。血 体多年后诊断T2DM5J。进一步的Meta分析显示： 液循环中的睾酮和雌二醇大部分与SHBG结合，小 对于女性，高睾酮、低雌二醇水平、低SHBG水平与 部分与血清白蛋 白结合，仅有极少量游离型的可以 T2DM相关。动物试验中切除卵巢的雌l生大鼠接受睾 进入细胞，激活相应的受体发挥生物效应，而 SHBG 酮治疗后也表现出胰岛素抵抗 J，而在人群中具有高 抑制了这些激素的生物效应。除了上述特异性的结 雄激素水平的女性个体如多囊卵巢综合征患者，表现 合和转运性激素，随着近年来研究的深入，对于 SH- 为胰岛素抵抗，罹患T2DM风险增高；而对于男性，则 BG的生理功能有了进一步的认识：①SHBG介导激 是低睾酮、高雌二醇水平、低SHBG水平与T2DM相 素信号转运。Nakhla等 ¨发现单纯将双氢睾酮或 关。动物试验中缺乏雄激素受体的雄性大鼠表现为 SHBG加入无血清培养的ALVA41前列腺癌细胞系 胰岛素抵抗 ，人群中对于中心性肥胖、低睾酮水平 并不影响细胞的生长；相反，若先加入 SHBG后再用 的男性个体，补充睾酮可提高胰岛素敏感性 J。 双氢睾酮刺激，细胞增殖明显加快，而且培养液中环 近年的研究在基因水平上也证实了 SHBG与 磷酸腺苷(cAMP)快速明显上升，并与双氢睾酮成剂 T2DM的相关性。如2009年 《新英格兰医学杂志》 量依赖关系。结果说明双氢睾酮刺激雄激素依赖的 发表的一篇报道，对绝经后未进行激素治疗的职业 细胞的生长是通过SHBG介导，同时 SHBG受体与 女性的 “女性健康研究”的数据进行总结分析，选择 腺苷酸环化酶系统偶联。②SHBG具有激素样作 “女性健康研究”中359例发生T2DM的受试者作为 用。Queipo等 将SHBG加入用无血清培养的人胎 研究组，同样数量的未发生T2DM的女性作为对照， 盘滋养层细胞，24小时后测定培养液中人绒毛膜促 通过计算糖尿病危险因子一包括体重和腰围，发现 性腺激素(HCG)和 cAMP的含量，结果发现与对照 SHBG与T2DM风险强相关。低限水平 SHBG的女 组相比两种代谢产物均明显增高；预先加入SHBG， 性相对 于高 限水平 SHBG 的女性更 易发 生