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药物化学与药理学教学结合的典型案例 1 喹诺酮类抗菌药 （能够用药物化学解释的药理学知识点） + - 1.1 喹诺酮类抗菌药抗菌谱广 ，对G 、G 以及厌氧菌均有效 药物化学的相关解释：药物的构效关系表明在母体结构的不同位置进行结构 变换可扩大药物的抗菌谱范围。 （1）保持对革兰氏阴性菌的高度活性： 5-氨基-8-氟取代（司帕沙星），5- 甲基-8-氟取代（妥美沙星） NH2 O CH3 O F COOH F COOH HN N N HN N N F F 司帕沙星 妥美沙星 （2 ）改善对革兰氏阳性菌的活性： 5-氟取代、8- 甲氧基取代、7-为复杂的双环碱基取代（莫西沙星、吉米沙星） F O O F COOH F COOH H H N N O N N N N N H N O 2 H 吉米沙星 莫西沙星 （3 ）增加抗厌氧菌的活性： 8-位以N 代替C 成杂环，7-用复杂碱基吡咯环代替吡嗪环（吉米沙星） 1.2 喹诺酮类抗菌药的不良反应：结构导致药物的不良反应。 （1）喹诺酮类药物结构中3，4 位分别为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙， 镁，锌，铁等形成螯合物，导致体内金属离子流失，可出现关节疼痛和炎症（水 肿），所以不宜用于儿童和孕妇。 （2 ）喹诺酮类药物结构中8 位引入F 基团，可引起光毒性，个别病人出现光敏 性皮炎。 （3 ）喹诺酮类药物结构中7 位引入哌嗪，或多甲基取代哌嗪，药物的中枢渗透 性增加，与 GABA 受体结合，引起头昏、头痛、失眠、眩晕、情绪不安等，严 重时偶见复视、抽搐、神志改变和幻觉、幻视；胃肠道反应；精神病患者慎用。 （4 ）结构中7 位引入吡咯烷或 1 位引入环丙基与P450 酶系有相互作用，导致药 物相互相互作用，联合用药需谨慎。 2 磺胺类药物的作用机制 磺胺类药物与PABA 化构相似，竞争性抑制二氢碟酸合成酶，通过干扰细菌 叶酸代谢而抑菌。为慢效抑菌剂。 药物化学的相关解释： 磺胺类药物所以能和 PABA 竞争性拮抗是由于分子大小和电荷分布极为相 似的缘故。代谢拮抗是寻找新药的途径之一。与生物体内基本代谢物的结构有某 种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用或掺与 生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成（Lethal Synthesis ）， 从而影响细胞的生长 。 3 β– 内酰胺类抗生素 3.1 青霉素类抗生素的抗菌作用机制 抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀、变形，在 自溶酶激活下，使细菌失去保护屏障。 药物化学的相关解释： 青霉素和粘肽的末端结构类似，取代粘肽的D-Ala-D-Ala ，竞争性地和酶活 性中心以共价键结合，不可逆的抑制作用，抑制粘肽转肽酶，阻碍细胞壁的合成 导致细菌死亡。 3.