血管内皮生长因子与耳蜗损伤.pdfVIP

· 306· 国 杂声2011年9月第35卷第5期 IntJOtolaryngolHeadNeckS · 综 述 ：最 新研 究 进 展 · 血管内皮生长因子与耳蜗损伤 吴泽斌 潘宏光 李兰 摘【要】 血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)在血管形成、 保持及渗透等领域的研究成果已被广泛认识，VEGF在神经系统的研究也越来越受重视。新近 VEGF在癫痫、脑缺血及阿尔茨海默病等神经系统疾病的研究成为热点。同时VEGF也被证实在 耳蜗中广泛分布，提示对耳蜗损伤可能存在神经保护作用。 【关键词】血管内皮生长因子类 (VascularEndothelialGrowthFactors)；耳蜗 (Cochlea) 血管 内皮生长因子 (vascularendothelial 的深入研究，VEGF在神经系统的作用也成为研 growthfactor，VEGF)于l983年首次被发现并认 究焦点之一。 为是一种血管渗透因子 ，随后于l989年由Leung 【VEGF和神经系统】VEGF在神经系统细胞 等从牛垂体滤泡星状细胞中分离得到。现已发现 包括神经元细胞、施万细胞 、胶质细胞和神经 VEGF家族包括VEGF—A、VEGF-B、VEGF-C、 干细胞等均有表达 ，并发挥重要作用 ，包括调 VEGF—D、VEGF—E和PIGF (placentagrowth 节细胞增殖 、迁移、渗透 以及影 响神经细胞存 factor)6种。VEGF．A基因结构中有8个外显子和 活等。VEGF通过直接和间接方式保护神经元。 74内显子 。VEGF—A基因不 同的剪切方式可形 VEGF通过神经营养作用促进外周和中枢神经细 成不同的亚型。人类VEGF可形成至少6种以上的 胞轴突生长 ，而且可以保护谷氨酸损伤或缺氧 亚型，分别含有12l、145、165、183、189和206 损伤神经元细胞的存活。VEGF也可间接影响缺 个氨基酸，目前发现VEGF165在体内含量最多， 氧 、氧化应激等各种条件 引起的神经元损伤 ， 生物活性最强。VEGF受体 (vascularendothelial 保护细胞存活 ，其可能的机制包括增加血流量 growthfactorreceptor，VEGFR)包括酪氨酸激酶 和氧供 ，诱导血管生成 ，通过血红素氧合酶 1 受体 ，即VEGFR一1(Fit一1)和VEGFR．2 (KDR／ (hemeoxygenase，HO 1)调节血红素发挥抗氧 Flk一1)以及非酪氨酸激酶受体 (neuropilins， 化作用以及调节PI3l／Akt／NF．KB信号通路，抑制 NPs)。VEGF亚型对受体有不同的亲和力，激活 caspase．3活性而减少神经细胞死亡 1【】。 转导通路 ，发挥生物活性 1【j。VEGF的血管形成 在毛果云香碱诱导癫痫模型中，Nicoletti等6【 和保持作用已被广泛认识。利用VEGF的血管渗 发现在诱导癫痫24h后，神经细胞和胶质细胞中 透作用或选择性抑制VEGF引起的血管形成，可 VEGF表达明显增加 ；另外 ，给予VEGF抑制剂 用于治疗外伤修复、黄斑退化和恶性肿瘤等 】。 后，相比对照组，大鼠癫痫模型中海马锥体细胞 VEGF对各种器官均有重要作用，调节肺微血管 死亡数量明显增多。这提示了VEGF可能在癫痫 屏障血管渗透性和修复上皮 ，保护肾脏及肺的屏 持续状态出现后发挥神经保护作用。外伤后癫痫 障功能[2】；促进血管形成和修复缺血组织，治疗 与海马Hilar细胞丢失有关，在脑外伤模型中， 外周动脉疾病和终末期冠状动脉疾病3【4】。除此之 Lee和Agostont7]发现外源性给予VEGFR2抑制剂 外 ，随着人们发现VEGF及其受体在神经系统也 后，海马Hilar神经元凋亡明显增加 ，提示VEGFR 有广泛表达 ，以及VEGF调节细胞凋亡分子机制 与海马神经元的存活有关 。脑缺血后VEGF表达