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子宫内膜癌发病相关因素的研究进展 张丽霞1于冰2 张丽霞,山西医科大学,妇产科专业,在读硕士; 于冰,通讯作者,山西医学科学院 山西大医院,030032,email: yb231264@. 中文摘要:子宫内膜癌是我国女性生殖系统三大常见恶性肿瘤之一,近年的研究发现EC的发病与内外源性雌激素、代谢综合征、生活方式、膳食结构及其他密切相关,其生物机制的明确将进一步解释各因素与EC的关系,根据这些发病相关因素尽早识别具有发生EC可能的高风险性人群,为女性生活行为方式提供指导。 关键字: 子宫内膜癌;雌激素;代谢综合征;生活方式 子宫内膜癌(Endometrial cancer EC)是我国女性生殖系统三大常见恶性肿瘤之一。2011年权威统计,全世界每年大约有15万妇女诊断为EC,在女性恶性肿瘤居第五位。2013年,Maki Inoue-Choi等[1]人的统计发现美国每年约有49560名新发的EC患者,8090人死于该病。我国虽缺乏大规模调查和癌症登记分析, 但小样本的调查发现,EC的发病率呈逐渐上升趋势。EC发病率的上升与许多因素有关,目前研究认为其发病与内外源性雌激素、代谢综合征、月经婚育史、不良生活史、恶性肿瘤家族史等有关,而这些相关因素有些是可以干预控制的,本文就这些因素与EC的关系做一综述。 1.雌激素与EC 多数学者认为EC的发病与雌激素长期持续刺激子宫内膜并且缺乏孕激素拮抗密切相关,因此各种原因的雌激素过剩成了EC发病的主要原因。 1.1内源性雌激素:内源性雌激素增多主要与排卵障碍、神经内分泌系统疾病、功能性卵巢肿瘤有关,也与肝功能障碍、雌激素转化障碍等有关。①排卵障碍多见的是多囊卵巢综合征(PCOS,PCOS患者体内雄激素水平比正常妇女高 3~ 4倍, 雄激素可转化为雌酮导致内膜增生,甚至发展为EC。Niwa K等[2]人认为PCOS患者发生EC的风险是正常人的4倍,PCOS患者中EC发生率为19%-25%。②分泌雌激素的卵巢颗粒细胞瘤-卵泡膜细胞瘤患者中有35%发生子宫内膜增生,EC的发生率高达10%。③绝经后,由于卵巢功能的衰退, 雌激素来自于卵巢内残存的少量卵泡和卵巢间质及肾上腺所分泌,其生成及分泌量明显减少, 对下丘脑-垂体性腺轴负反馈作用下降, 引起垂体功能相对亢进。文献报道[3]促性腺激素于绝经后3 年达最高水平, 绝经后10年或更长时间逐渐下降。绝经后低量的雌激素长期积累而无拮抗激素, 导致子宫内膜不同程度的增生性病变, 达一定程度后出现绝经后子宫出血,有绝经后子宫出血症状罹患EC风险增加了4.07倍 1.2外源性雌激素 环境内分泌干扰物中有些物质具有雌激素样活性, 可模拟雌激素的生理、生化作用, 具有拮抗雄激素的效应, 称为外源性雌激素又称为环境雌激素。外源性雌激素包括合成雌激素、天然雌激素及环境化学污染物 如杀虫剂滴滴涕及其代谢产物, 烷基酚类, 双酚类, 金属类镉、铅、汞, 食品添加剂等, 可增加雌激素反应组织的肿瘤发生率。近年来随着外源性雌激素在临床中的应用, 其相关效应得到了广泛关注。 1.2.1 激素替代治疗 Hormone replacement therapy, HRT 激素替代疗法广泛应运于更年期妇女,对调节月经失调、缓解血管运动、减少绝经后妇女骨量的迅速丢失、降低缺血性心血管疾病危险性及病死率、减少老年痴呆发生率均有一定的作用,但同时其并发症也不可忽视。大量文献研究证实,长期使用雌激素5年以上,即使定期加用孕激素,妇女患EC的危险性仍增加。但雌激素治疗所致的EC恶性度低、组织分化好、早期易发现,故不增加EC的病死率。 1.2.2 三苯氧胺(tamoxifen TAM)TAM是乳腺癌术后内分泌辅助治疗的标准用药, 具有抗雌激素和弱雌激素样的双重作用, 其抗雌激素作用对预防乳腺癌复发及抑制对侧乳腺癌发生、缓解病情均具有明显效果,其雌激素样作用又可使子宫内膜发生病变。Lhomme C等[4]人发现接受TAM治疗的乳腺癌妇女中有18%-33%发生子宫内膜异常,多见的是子宫内膜息肉,此类息肉的恶变率约为3% ,而正常绝经后妇女的内膜息肉恶变率仅为0.5%;接受TAM治疗的乳腺癌患者患EC风险是未用TAM者的2-3倍。日本的一项研究根据原发性乳腺癌患者术后服用TAM的时间,随访5年,发现术后服用TAM超过5年者患EC的风险相当高(HR7.92),说明长期服用TAM与EC的发生存在密切的关联[5]。 1.2.3 口服避孕药(oral contraceptive,OC)OC减少了患结直肠癌和EC的风险,增加了患乳腺癌的风险[6]。我国2006年对上海1204/1212名女性进行的病例对照研究发现,服用OC减少了患EC的风险(OR0.75,95%CI