化妆品风险分析策略和决策树判定规程.docVIP

SN ICS 备案号 前 言 根据我国进出口化妆品检验检疫行业实验室特点及要求，在标准文本格式上按GB/T1.1-2000 化妆品毒理学风险策略和决策树判定 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 SN/T 2285-2009 化妆品体外替代试验实验室规范 GB 15258-1999 化学品安全标签编写规定classification 分类是对某种给定的受试物或样品根据其内在特性按照确定的试验标准分类为15种危害类别之一的过程，如果受试物按照标准检测未发现具有危害性，则无需分类，否则进行危害分类。 标识labelling 是指危险化学品在市场上流通时附在化学品包装上的标签，是传递安全信息的一种载体，它用简单、易于理解的文字和图形表述有关化学品的危险特性及其安全处置的注意事项。Exposure assessment 是对给定受试物可能造成的人类和环境暴露给出的剂量/浓度效应关系的定量或定性的估计。 危害识别Hazard assessment 危害识别是化妆品风险评估的定性阶段，其目的是基于已知的资料和可能的作用模式评价化妆品成分对人可能产生的有害作用， 定量构效关系Quantitative Structure Activity Relationship，QSAR 指物质的物理化学特性与其能引起特定生物学效应能力之间的定量关系，毒理学QSAR研究的目的是通过与已知结构特点和毒性特性的类似物的分子结构比较获得未知化合物的毒性预测。 风险评估risk assessment 风险评估策略 风险评估要素 人群暴露预测 ---理化特性（决定生物利用度） ---目前生产水平（工业化程度、生产工艺） ---生产模式 ---参与生产的工人数量和类型（与职业暴露有关） ---分布和运输 ---主要用途（天然的和扩展的） ---明显的人群暴露信息（生产车间、工作场所、环境污染） ---废弃/处置方法 ---生物降解（回收情况） ---环境残留水平 ---化学物聚类？ 初步风险分析和优先化学物 ---应用计算机模拟程序评估暴露水平 ---组合利用表达人类CYP同功酶和II期代谢酶的基因工程哺乳动物细胞系和专家系统预测方法，预测人体代谢和主要的代谢产物 ---收集全部可用的危害资料（包括出版和未出版的） ---运用QSAR和计算机专家系统预测毒性，考虑代谢的信息 ---运用类推法，如果可能运用反向风险评估 ---运用所有信息（包括化学物是否已知或疑似致癌物、致突变物或生殖毒物，或持续有机污染物），以决定其分类，或决定进一步优先试验 确定或补充初步风险评估判断所缺失信息 ---运用全部原有信息以添补资料空白 ---按照4.1.1和4.1.2信息判定必需和非必需信息 ---考虑应用风险评估结果令人满意的替代产品，或者已知危害评价数据不合适的替代产品。如果可能，对替代产品进行风险评估。 ---提出满足相关风险评估的最小信息的毒性终点 ---做出进行试验的必要性的决定（尽可能是非动物的方法） 缺失信息的获取 ---评估现有信息，鼓励资料共享 ---整合试验策略中尽可能运用非动物方法 ---应用毒性危害性决策树，化学结构和急性经口致死毒性可以使用计算机方法、体外和体内方法的逐层应用，以获得新的资料 ---进行风险评估（充分利用体内和体外危害性数据） 化妆品风险评估的整合试验策略 原则 ----鼓励使用经过国际组织验证的计算机技术，包括定量结构活性关系方法； ----使用经过国际权威组织验证的体外替代技术和方法； ----鼓励使用经优化后的动物实验方法； 总流程 图 1 化妆品整合试验策略流程 决策树 决策树的毒性评估评估可覆盖与化妆品原料及产品危险性评估相关的全部毒性终点，决策树中运用的方法包括体外试验和计算机方法（如SAR模型和QSAR模型），特别是从最高阈值浓度逐层向下的决策方法，体内动物实验只是最后的选择。决策树和整合多种体外评估方法的应用可避免不必要的毒理学测试，总决策树流程如图2。不同毒性终点的决策树评估顺序分述如下： 否 是