C13 特异性免疫应答的特点zx.pptVIP

特异性免疫应答的特点及其机制 特异性 记忆性 耐受性 获得性、排他性 多样性、转移性 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 * BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制 免疫应答的记忆性 T记忆细胞特征 Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低； Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低； Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感； Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，CK(IL-15)维持其生存； 记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。 B记忆细胞特征 Bm再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn的10?100倍； 产生抗体的量及其亲和力增高； 抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE; 抗原递呈能力增强： Bm表达MHCII类分子较Bn高，BCR亲和力?； FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子基础。 *天然免疫耐受 *人工免疫耐受 耐受原：诱导耐受形成的抗原 耐受可天然形成，也可后天获得 具有抗原特异性. 免疫耐受的诱导条件 抗原因素 机体因素 （一）抗原方面 1. 抗原的性质 抗原类型：单体蛋白易诱导耐受； 与机体遗传背景相近的抗原易诱导耐受 分子量小的易诱导耐受 可溶性抗原易诱导耐受 2. 抗原剂量 T I 抗原：高剂量? B细胞耐受 TD抗原：高剂量? T、B细胞耐受（高带耐受） 低剂量? T细胞耐受（低带耐受） （一）抗原方面 3. 抗原免疫途径 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 4. 其他因素 是否用佐剂等 （二）机体方面 * 免疫系统的成熟程度（年龄） 胚胎期＞ 新生期＞ 成年期 * 动物的种属和品系（遗传） 大鼠、小鼠 ＞ 兔、有蹄类、灵长类 * 机体生理状态 用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。 * 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。 中枢免疫耐受 克隆清除及克隆流产 胚胎期或新生期个体免疫系统接触抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被“禁闭” 或清除，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 动 画 演 示 T 细胞的选择过程 胸腺微环境 阳性选择 阴性选择 意义 T、B细胞的阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢免疫耐受。 若阴性选择发生障碍，可致自身免疫病。 外周免疫耐受 自身反应性T及B细胞逃避中枢耐受的原因 外周免疫耐受机制 1.自身反应性淋巴细胞克隆清除 2.自身反应性淋巴细胞克隆不应答 3.自身反应性淋巴细胞克隆抑制 免疫耐受的生物学意义 免疫耐受是机体免疫系统识别自己与非己的基础，即免疫系统在建立对自身抗原耐受的基础上，才能识别并排斥异己抗原，从而维持自身环境的稳定。 免疫耐受的临床意义 * 耐受原的持续存在是最重要的因素 * 免疫系统的成熟程度 * 免疫抑制剂的应用 * 耐受原的清除 * 自身抗原结构发生改变 * 隐蔽抗原的释放 * 交叉抗原的侵入 自身免疫耐受的机制 中枢耐受 T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择 启动细胞凋亡，致克隆消除 减少生后自身免疫病的发生 Flash 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。 中枢免疫耐受：克隆清除学说 （clonal deletion theory） Flash 胸腺及骨髓基质细胞不表达某些外周器官的组织特异性抗原或机体成熟后表达的抗原； 自身抗原表达水平太低或与TCR/BCR的亲和力低。 外周耐受的机制 克隆忽略及克隆无能 缺乏活化信号 * 第一信号缺乏：组织特异自身抗原浓度太低→不足以活化相应的T/B细胞。 * 第二信号缺乏：组织细胞不表达协同刺激分子→克隆无能（clonal anergy） 外周耐受机制:克隆忽略及克隆无能 绝大多数组织特异性抗原浓度太低， 不足以活化相应的T及B细胞 如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态（clonal anergy)→凋亡→克隆消除 Flash 2）克隆凋亡 *外周成熟T细胞接触自身抗原后---凋亡信号---细胞凋亡 3） Ts细胞的激活