肺孢子虫肺炎研究进展.DOCVIP

临床医学论文-肺孢子虫肺炎研究进展 ????????????????? 作者：卢致民 张振明? 张进顺 【摘要】? 肺孢子虫肺炎（Pneumocystis pneumonia,PCP）是由肺孢子虫(Pneumocystis spp)寄生于肺部引起的一种严重的致命性肺炎，常见于免疫功能低下或免疫缺陷患者。近年来研究进展很快，本文综述了肺孢子虫生物学、免疫学、流行病学以及PCP临床症状、诊断、预防和治疗等方面的新观点或新成果。 【关键词】? 肺炎/肺囊虫性；获得性免疫缺陷综合征；流行病学；免疫学 ??? 肺孢子虫肺炎（Pneumocystis pneumonia,PCP）是由肺孢子虫(Pneumocystis spp)寄生于肺部引起的一种严重的致命性肺炎，常见于接受抗癌治疗的肿瘤患者、接受免疫抑制剂治疗的器官移植者、胶原病患者以及其他各类先天或后天免疫机能低下患者，也是艾滋病患者最主要的并发症和死因。据统计未经药物预防的艾滋病患者约80%感染PCP[1]，PCP已成为艾滋病患者的“标志病”[2]。近年来，随着患病人数的增多，国内外学者对肺孢子虫和PCP给予了极大的关注，在某些研究领域取得了很大进展。本文就肺孢子虫生物学、免疫学、流行病学和PCP临床症状、诊断和治疗等方面的新观点或新成果作一综述。 ??? 1? 生物学 ??? 肺孢子虫的鉴定和归类经历了数十年。1909年，Chagas等首先在豚鼠肺组织内发现，误认为其是枯氏锥虫生活史中的一种形态。次年，Carinii在豚鼠和大鼠肺内也发现此虫[3,4]。1912年Delanoe夫妇作了较多的研究，证实它是一种新的病原体，并命名为卡氏肺孢子虫（Pneumocystis carinii Delanoe ＆ Delanoe,1912）[5]。由于该虫呈现原虫典型的形态特征，缺乏真菌表型（在培养基中难以生长以及缺少麦角固醇），抗真菌药物治疗无效而通常用于原虫感染的药物治疗有效等性状，肺孢子虫被广泛认为是原虫。直至1988年经DNA分析才证实它应归属于真菌［6］。 ??? 肺孢子虫寄生于几乎所有的哺乳动物。大量的研究资料显示，寄生于不同哺乳动物的肺孢子虫为不同种。1999年Frenkel将寄生于人体导致人类PCP肺孢子虫命名为耶氏肺孢子虫（Pneumocystis jiroveci Frenkel，1999）[7]。 ??? 由于目前尚不能成功地对肺孢子虫进行体外培养，大大阻碍了对其生活周期的认识。一般认为肺孢子虫生活史包括滋养体、囊前期和包囊三个时期。滋养体呈多态形，直径约1～5μｍ，外膜柔软，富含β葡萄糖及糖蛋白，呈高度旋绕状，并形成管状突起，在滋养体与Ⅰ型肺泡上皮细胞相互粘附过程中起重要作用［8］。囊前期为滋养体与包囊期的中间阶段，大小约4～6μｍ，其形态特征难以确定。包囊圆形或椭圆形，直径约6～7μｍ，囊壁含有角素和葡聚糖，成熟包囊内含有8个囊内小体，少数包囊囊内小体缺如。肺孢子虫细胞核分裂机制尚不明确，有报道认为是二分裂方式，但细胞周期中尚存在减数分裂(孢子发生)的过程。成熟包囊破裂释放出的囊内小体(子孢子)发育成滋养体，滋养体可经二分裂方式繁殖。部分滋养体(单倍体配子)可接合产生二倍体子孢子，后者包含于子孢子囊内，其细胞核经有丝分裂及减数分裂，并裹以部分胞质形成4～8个囊内小体(单倍体子孢子)[9]。 ??? 2? 流行病学 ??? 肺孢子虫的传播机制目前尚不清楚，是否与环境因素有关还不能肯定。近十年来，有关肺孢子虫隐性感染再激活的研究很多，认为肺孢子虫可寄生于正常人体，当机体免疫系统严重受损、功能不全时，肺孢子虫大量增殖，致病力增强，从而引起PCP发病。但也有证据证明，人与人之间的传播是获得性感染的可靠方式[10]。另外，正常人也可能是肺孢子虫的隐性带虫者[11]。尽管研究结果显示，肺孢子虫在人与人以及动物界的传播方式主要是空气传播，但目前认为没有必要对肺孢子虫感染病人实行隔离。 ??? 3? 免疫学 ??? 肺孢子虫主要寄生于宿主的肺泡内，宿主清除虫体最主要的效应细胞为肺泡巨噬细胞。Walzer等[12]发现Pc通过钙依赖和纤连蛋白结合域介导的过程粘附于肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophage,AM),抗体作为调理素参与肺泡巨噬细胞对Pc的吞噬和杀伤作用。Ⅱ型肺泡上皮、嗜中性粒细胞和TNFα也可杀伤Pc。体内、外实验表明TNFα可直接粘附于Pc表面[13],且浓缩的TNFα可溶解Pc,这种溶解可被TNFα单抗所阻断,因而TNFα对Pc亦有防御作用。有实验证实AIDS患者肺内感染Pc数量与支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中TNFα值呈反比,TNFα值愈低,Pc感染愈重[14]。Beck等[15]发现淋巴细胞对于Pc的清除也有重要的作用，CD4+T细胞