精神分裂症与衔接蛋白PICK1.DOCVIP

临床医学论文-精神分裂症与衔接蛋白PICK1 【摘要】? 精神分裂症是人类最常见的精神疾患之一,属于复杂的多基因遗传性疾病，目前尚无有效的治疗手段。随着分子生物学技术和遗传学分析方法的发展,精神分裂症易感基因的研究也取得了一些开创性进展。大量证据表明，一个包含PDZ结构域的PICK1（Protein Interacting with Kinase Cα）蛋白可能是精神分裂症的一个易感靶位，许多与精神分裂症有关的蛋白质往往也和PICK1有不同程度的相互作用。本文就精神分裂症和衔接蛋白PICK1的关联性进行了评述。 【关键词】? 精神分裂症 PICK1 PDZ结构域 易感基因 药靶 ??? 【Abstract】　　Schizophrenia,a kind of polygenic heredity disease,is one of commonly mental disorders for human being.Up to now,there is no effective way to treat it.With the development of molecular biology technologies and the biostatistic analysis of genetics, the outstanding achievement in mapping the susceptibility genes has been taken.It is indicated from the established data that the PDZ domain involved in PICK1（Protein Interacting with Kinase Cα）may be as the susceptibility target of schizophrenia.Moreovr,many proteins related to schizophrenia are more or less interacted with pick1.In this report,the relationship between schizophrenia and PICK1 was reviewed. ??? 【Key words】　　schizoprenia;? PICK1;? PDZ domain ;? susceptibility gene;? drug target ??? 　　　　精神分裂症和其他常见的慢性病如糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等一样,都具有遗传学基础,表现为显著的家族聚集倾向，是人类面临的最为严重的疾病之一［1］。在全世界范围内精神分裂症的终生患病率接近1%（种族、地域、文化等差异不显著）。 　　　研究表明，精神分裂症是一种多基因遗传，这种遗传是由于许多基因的异常积累作用造成的，没有显性、隐性基因那种明显的传递规律，但有一个阈值，超过这个阈值就出现异常。因此，确定精神分裂症的病因，在基因水平上预防和治疗是当前医学研究中的重大课题之一。在蛋白激酶Cα（PKCα）激活过程中，有一个称之谓蛋白激酶Cα相互作用蛋白（Protein Interacting with Kinase Cα, PICK1）。PICK1在PKCα与突触后膜的受体相互作用过程中起到一个桥梁的作用，亦称衔接蛋白（adaptin）。目前已经发现有四十多种相关的作用蛋白，包括细胞受体、转运蛋白和离子通道等，主要参与学习与记忆，外周神经感觉过程，神经介质传递与调节，细胞的生长和粘合等一系列生理过程［2］。从一级结构分析PICK1包括PDZ 结构域（21-105残基）卷曲螺旋区BAR结构域（139-362残基）和酸性氨基酸区（380-390残基），其模式图见图1。其中PDZ结构域是蛋白-蛋白相互作用主要单元，是PICK1蛋白发挥作用的主要功能区域。BAR结构域是一个富含螺旋的结构区域，一般认为与膜的识别有关，不同BAR结构域的螺旋之间可以进一步形成螺旋束，成一个新月形的二聚结构。C端酸性区域的功能还不十分明确，可能与协调PDZ或BAR的功能有关［3］。 　　1　　PICK1基因 　　是精神分裂症的易感基因通过对精神分裂症的家系、双生子和寄养子的遗传学分析，越来越多的证据表明精神分裂症是一个多基因遗传病，并被认为是一个最复杂的人类遗传病，通过基因的连锁分析和关联研究，目前已经发现的精神分裂症易感基因主要位于染色体的1q, 2q, 5q, 6p, 6q, 8p, 10p, 13q, 15q ，18q 和22q［4］。其中人类22号染色体一直是精神分裂症易感性研究的热点，Pulver等运用显性遗传模式证明22q12～13可能存在基因连锁［5，6］。虽然