姜黄素联合表柔比星对HepG2细胞中PI3KAKT信号通路和FOXP3及TIPE2的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．4 研究论文 和FOXP3及TIPE2的影响 前言……………………………………………………………………．9 月U吾………………………一…………………………………………．． 材料与方法……………………………………………………………10 宝日木……………………………………………………………………．13结果……………………………………………………………………15 附图……………………………………………………………………18 附表……………………………………………………………………21 讨论……………………………………………………………………．23 结论……………………………………………………………………．27 参考文献………………………………………………………………27 综述P13K／AKT信号通路在肿瘤调控中的免疫作用及分子机制………33 致谢…………………………………………………………………………48 个人简历……………………………………………………………………49 中文摘要 和FOXP3及TIPE2的影响 摘 要 原发性肝癌(肝癌)是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国又是肝癌 的高发区。肝癌起病隐匿，发展快，一旦发现多为中晚期，失去了手术机 会。射频消融，肝动脉介入化疗栓塞，无水酒精注射等治疗手段临床疗效 亦不理想。肝癌组织和肝癌细胞对我们常用的化疗药物如表柔比星、丝裂 霉素、5一FU、顺铂等不敏感，化疗的效果较差。中医中药可抑制肿瘤细 胞生长、转移，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。姜黄素是从姜黄的根 茎中提取的活性成分，具有抗氧化、抗病毒、抗炎、预防和抑制肿瘤生长 的作用，而且研究发现姜黄素对肿瘤患者具有一定的免疫调节作用。姜黄 素联合现有的常用的化疗药物对肝癌细胞生长抑制作用和对免疫功能的 调节作用目前尚不十分清楚。 necrosis 肿瘤坏死因子．0【诱导蛋白．8样分子2(Tumor factor-alpha—inducedprotein．8 要的免疫分子，不仅可以负性调控获得性免疫和固有免疫，而且被视为细 胞免疫的重要调节者。同时具有沟通炎症和肿瘤的桥梁的作用，在肿瘤的 box 发生和发展起着重要的作用。FOXP3(forkheadP3，FOXP3)是叉头样 转录因子家族中的成员，主要表达在调节性T细胞上，近年研究发现 FOXP3亦可以表达在肿瘤细胞中，具有促使肿瘤细胞逃脱免疫监督的作 用。但他们在肿瘤细胞中的表达及对肿瘤细胞的影响的研究尚不多见。 近年来发现，传统的抗肿瘤药物表柔比星不仅可以促进肿瘤细胞的凋 亡，而且可以通过调节多种免疫细胞和免疫分子影响抗肿瘤的免疫调节作 用，但对肝癌细胞的抑制作用尚不令人满意，因此寻找有效的抑制肝癌细 胞生长的药物和方法成为科研工作者的重点。人类的多种肿瘤如胃癌、大 kinase，AKT)信号通路密切相关。这条通路不但可以调节肿瘤细胞的凋亡， 调节肿瘤微环境中的炎症因子的表达，而且研究发现，P13K／AKT信号通 中文摘要 路还可以通过调节免疫分子干预肿瘤的发生和发展。因此，我们通过体外 培养HepG2肝癌细胞，单独应用表柔比星及联合姜黄素对HepG2细胞进行 对P13K／AKT信号通路分子的影响，来探讨表柔比星单用或联合姜黄素应 探讨其分子机制。 目的：研究表柔比星单用或联合姜黄素应用对HepG2N：癌细胞生长的影 分子机制。 方法：体外培养HepG2用于研究，取对数生长期细胞接种于96j：L板，培 预，并采用MTT方法检测细胞的存活率，确定姜黄素起作用的最低浓度 1．1 为20 用的最低浓度为299／mL。取对数生长期细胞接种于96#L板，分为对照组， 细胞的存活率；取对数生长期细胞