内吗啡肽1的液相合成和性质研究及其脑质膜的酶促降解研究.pdfVIP

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2017-09-08 发布于浙江
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内吗啡肽1的液相合成和性质研究及其脑质膜的酶促降解研究.pdf

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南京大学研究生毕业论文中文摘要首页用纸毕业论文题目:内吗啡肚-1的液相合成和性质研究及其脑质膜的酶专业九八级」项-士生姓名呆黎明指导教师: 摘要用液相方法合成了具有镇痛作用的u阿片受体的内源性配体一内吗啡肤 -1(endomorphin-1)，该四肤为Tyr-Pro-Trp-PheNH,。液相合成法是在氨基酸的N端用Boc(叔丁氧拨酞基)作保护基，C端用HOSu(N-轻基唬拍酞亚胺) 活化，与未加保护基的氨基酸在碱性条件下接肤。先分别合成C端二肤和 N 端二肤，再缩合为四肤，产物的保护基用盐酸脱帽去除。脱帽产物经HPLC纯化最终得到了高纯度的四肤。脑室注射(i.c.v)测定表明，8.25nmol剂量给药其镇痛活性为87%, 啡(morphine)。同时，还研究3生理条件下小白鼠脑质膜对EM-1的酶促降解情况，根据HPLC及氨基酸分析结果，在370C、pH7.4时，EM-1首先被降解为Tyr-Pro-Trp，随后被进一步降解为 Tyr-Pro;在30min时，EM-1降解率已达到77.5%a 果表明脑质膜降解 EM-1的主要途径是通过梭肤酶作用，对照实验表明抑制剂抑制了该途径，从而进一步证实了以上结论。关键词内吗啡肤-1,”阿片受体，镇痛，液相合成今酶促降解‘ 南京大学研究生毕业论文英文摘要首页用纸 THESIS:SynthesisbyLiquid-phasemethod andanalgesia Endomoruhin-1andtheDegradationofEndomorl MouseBrainSynapticMembranePreparation SPECIALIZATION:Biochemistry POSTGRADUATE:WuLiming MENTOR:Professor Chen Junhui ABSTRACT Endomorphin-1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2,EM-1)hasbeenidentifiedasanovel opiatepeptideinmammalianbrainrecently,whichhasthehighestaffinityand specificityforthea opiatereceptorfoundsofar.Thesynthesisofthe endomorphin-1wasdescribedbythemethodofliquidphasecondensation.C-terminal dipeptideandN-terminaldipeptidehavebeensynthesizedfirstlyusingtheliquidphase methodandthencoupledsuccessively,Pureendomorphin-1wasobtainedfinally.Test of mouseventricle showthatsyntheticendomorphin-1 has 87%effectof analgesiaindoseof8.25nmo1,whichismuchmoreeffective thanmorphine.Atthe sametime,thedegradationofendomorphin-1(EM-1)bybrainsynapticmembraneshas beenstudied.AccordingtotheresultofHPLCandaminoacidcomposition determination,EM-1isfirstlydegradedintoTyr-Pro-Trp,thenintoTyr-Pro;EM-1was degraded77.5%at30minwhenincubationwithsynapticmembranes.Thedegradation ofendomorphin-1sugestedthatcarboxypept