农药辛硫磷与氰戊菊酯混配后的毒代动力学及毒效应研究.pdfVIP

混配农药的毒代动力学及毒效应 中文摘耍 辛硫磷与帆戊菊酸混配后的毒代动力学及毒效应研究 ，、一乙/L尸、I }F1g5)(,} Studyontoxicokineticandtoxiceffects offenvaleratecombinedwithphoxim 摘要 农药混配在增强杀虫效果、减少抗性、降低毒性及增加经济效 益方面具有突出的作用，已成为农药的主要剂型，是我国今后农药 发展的趋势。拟除虫菊酷类和有机磷酸酷类杀虫剂混配是目前国内 应用最多、也是最有效的一类。但随之而来的是混配农药中毒病例 也在逐年增多。 本课题研究了混配农药的毒代动力学及毒效应，从中毒症状、 代谢动力学、脑组织生化、基因表达几个方面，探讨混配农药对机 体的损伤作用，为阐明混配农药的毒作用机理提供理论依据。 诱用霍恩式法计算辛硫磷和氰戊菊酷各单剂的LD501分别是 1470,215mg/kg。按等毒配比法制备混配农药，计算出混配农药的 LDSO464mg/kg。按照联合作用系数法计算其预测值=840.8mg/kgo 其毒性比(toxicityrate,TR)=1.81。根据Keplinger建议的评价标准 此混配农药属协同联合作用。混配农药中毒症状以兴奋为主，与氰 戊菊酷中毒症状相似，但症状重，死亡率高。死亡时间较单剂短， 但死亡持续时间长 (动物死亡持续至24小时)。 毒代动力学有助于定量了解农药被机体吸收的速度、在体内存 留时间的长短、分布特征和从机体清除的速度，以便预测和判断农 药对机体的生物效应。本课题采用同位素示踪技术，研究’4c-氰戊 菊醋单剂在小鼠体内的代谢和分布，以及与辛硫磷混配后的代谢和 分布。结果发现，氰戊菊酷组和混配组的’4c-氰戊菊醋代谢过程均 一止19Adk;,5f174巡生竺F些}竺一一 呈二室开放模型。氰戊菊P组血dpm值一时间函数的解析表达式为 C。二1000e0-+295eo.oo89。理论值与实测值经拟合度检验， 相关指数R2=0.86。消除常数K,。为0.036min，分布相半衰期T1/2a 为2.12min，清除相半衰期T，二。为77.9min,4C-氰戊菊酷dpm值一时 间曲线下面积为36271dpm-min.mL-o混配组血却m值一时间函数的 解析表达式为C，二870e-o.2161+309eo.oos6t。理论值与实测值经 拟合度检验，相关指数R2=0.81。消除常数K,。为0.021min，分布 相半衰期TI/2.为3.22min，清除相半衰期T，二。为124min,14C_氰戊 菊Nodpm值一时间曲线下面积为59207dpm-min.mL-。结果显示，辛 硫磷明显延缓了氰戊菊醋的代谢，单剂组与混配组动力学参数比较 有统计学意义。静脉注射后，14C-氰戊菊酷在肺脏中分布最高，是 肝脏的5.3倍。16小时后，才与肝脏浓度接近。而腹腔注射染毒的 结果，14C-氰戊菊酷在小鼠体内的分布以肝脏、脾脏较高，肺脏次 之。这说明肝脏的首过效应在氰戊菊醋的代谢分布中起了重要作 用。由于在慢性长期低浓度接触条件下，工人的暴露方式是呼吸道 吸入，所以肺脏的慢性毒性应引起重视。 两个化学物质的联合作用是复杂的。混配农药除了在代谢动力 学方面以外，是否存在其它的联合作用机理值得进一步研究。己知 这两种农药都具有神经毒性，但目前国内外未见混配农药的神经系 统联合毒性研究。本课题通过氰戊菊酷与辛硫磷混配对小鼠脑组织 c-fos、cjun基因表达及一些生化指标的影响，来评价其神经毒性。 结果显示:小鼠腹腔注射氰戊菊酷后，5分钟即开始有c-fos、cjun 基因表达，一直持续到4小时，其中以巧分钟组表达最高。混配 组与氰戊菊醋单剂组比较，cjun基因表达无明显不同，c-fos基因 表达幅度无明显变化，但表达时程延长。氰戊菊酷对乙酞胆碱醋酶 (AchE)无抑制作用，但抑制单胺氧化酶 (MAO)、超氧化物歧化 酶 (SOD)活性。辛硫磷明显抑制AchE，以染毒后 1小时最明显， 4小时后即开始恢复。辛硫磷还抑制MAO.SOD活性，4小时后恢 混配农药的毒代动)7尝bt兰丝旦一一一一一一一一一一一一止 复正常。未发现两个农药分别对丙二醛 (MDA)、一