肺癌多排CT灌注成像与P53蛋白异常表达相关性研究.DOCVIP

临床医学论文-肺癌多排CT灌注成像与P53蛋白异常表达相关性研究 ????????????????? 作者：王小琴，钱农，潘昌杰，王翔? 【摘要】? 目的：探讨肺癌CT灌注成像（CT Perfusion）与肺癌组织中P53基因异常表达的关系。方法：对40例肺肿块性病变进行CT Perfusion成像和P53表达的免疫组化染色（PCR法）检测P53基因表达程度，测定肿瘤组织的血流量（Blood Flow， BF）；血容量（Blood Volume，BV）；平均通过时间（Mean Tranisit Time ，MTT）。结果：P53蛋白阳性表达与肺癌组织的BF、BV及MTT之间有密切关系。结论：P53基因突变代表肺癌的生物学行为，癌基因检测结合CT Perfusion表现有助于肺癌早期诊断并更客观地评价其生物学行为、恶性程度和预后。 【关键词】? 肺癌；CT灌注成像；P53蛋白 ??? P53基因作为肿瘤的生物学标志物可估测肿瘤的恶性程度、判断肿瘤的预后，肺癌的CT增强程度与其血管生成程度有关，肿瘤血管生成是与肺癌不良预后密切相关的分子生物学因素之一，微血管密度（MVD）直接反映肿瘤血管生成程度。因此，本研究旨在通过CT Perfusion成像探讨肺癌组织灌注程度与P53蛋白表达的关系。 　　1? 材料与方法 　　1.1? 临床资料? 　　40例均为我院经CT检查和手术证实的肺占位性病变，其中肺癌30例，男22例，女8例，年龄32岁~84岁，平均年龄56.7岁，其中小细胞肺癌5例，鳞Ca12例，腺癌8例，转移性肿瘤5例；10例良性病例中，男7例，女3例，年龄42岁~67岁，平均年龄51岁，肺炎3例，炎性假瘤7例。 　　1.2? 检查方法? 　　CT扫描设备为GELight Speed Ultra 8排螺旋CT机。患者平卧，先行常规CT平扫，确定肺肿瘤中心层面，扫描条件：电压120 kV,电流300 mA，层厚5 mm，螺距为0.625∶1,扫描野（FOV）40 cm, 然后以病灶中心层面为中心（选取肿瘤组织多，避免坏死液化区及空洞区）进行同层动态扫描，即CT Perfusion扫描，扫描方法：经肘静脉使用高压注射器快速团注非离子型造影剂碘海醇80 ml（300 mgI/ml），注射速度3 ml/s,扫描延迟时间5 s，扫描总时间60 s~70 s,共扫描100层，采用电影扫描技术，电压120 kV，电流80 mA,层厚5 mm，层间距0，扫描野(FOV):40 cm。 　　1.3? P53原位杂交? 　　使用抗P53蛋白单抗D7试剂（美国MAXIM公司产品），采用免疫组化染色PCR法进行P53染色，以癌细胞核或(和)胞浆内出现棕褐色颗粒为阳性，分级以阳性细胞数≤25%为（-），26%~50%为（+），51%~75%为（++），75%为（+++）。 　　1.4? CT Perfusion成像? 　　选取CT灌注扫描的轴位图像，应用GE ADW4.0工作站上的Perfusion软件（去卷积算法）处理数据。以胸主动脉为输入动脉，肿瘤引流方向的椎静脉或头臂静脉为输出静脉，分别重建出肿瘤的血流量图（blood flow, BF）、血容量图（blood volume, BV）及平均通过时间图（mean transit time, MTT）。在各功能图上，计算出肺肿瘤的各灌注参数，包括血流量值（BF值），血容量值（BV值）及平均通过时间值（MTT值）。运用SPSS 10.0软件包，对各组参数值进行统计分析。 　　1.5? 统计学处理 ?　　数据统计于分析采用χ2检验。 　　2? 结果 　　2.1? 分布情况? 　　30例肺癌组织中，P53阳性表达的小细胞癌3例（3/5，60%），鳞癌7例（7/12，68.3%）,腺癌5例（5/8，62.5%），转移性肿瘤3例（3/5，60%），10例良性病变中，2例炎性假瘤P53蛋白表达阳性（2/8，25%），二组间阳性表达差异有非常显著性（P0.01）。 　　2.2? 肺占位性病变CT Perfusion成像与P53蛋白表达的关系? 　　见表1。表1? 肺占位性病变CT perfusion成像与P53蛋白表达关系（略）注：与良性癌变比较，*P0.01 　　3? 讨论 　　3.1? 肺癌与P53基因的关系与临床意义? 　　P53基因是位于染色体17P13.1，长约16 Kb~20 Kb，含11个外显子，编码为53000的核糖核酸蛋白。它是非常重要的肿瘤抑制基因之一，对细胞的的分裂和增殖起负性调节作用，P53基因的突变则会刺激和促进细胞的异常生长，导致肿瘤的发生。在癌变早期阶段伴随着P53基因突变的发生，细胞增殖能力不断加强，细胞凋亡也随之增强，但增殖率永远大于病死率［1］。 ??? P53蛋白的异常表