HIV耐药检测在临床中的应用1-北京佑安医院.pptVIP

IC50 % Patient: Control: Nelfinavir % Inhibition IC50 = 抑制50%的病毒所需的药物浓度 MS Saag, MD. Presented at IAS–USA Atlanta Course, March 2005. FC值计算 IC50 变异株 / IC50野生株 = 倍数变化（FC值） 例如： IC50 mut 5μM, IC50 WT 0.5μM, 则FC值= 10 药物浓度 抗病毒效果 (%) 野生株 变异株 100 0 IC50, WT IC50, mut 50 FC值 基因型与表型检测比较 优点 缺点 基因型 临床经验多 相对便宜 1-2 周可出结果 结果解释较难 多位点突变时难以确定净效应 表型 解释简单 多位点突变可直接解释净效应 很多药物还没有确定临床相关阈值 临床应用经验少 价格昂贵 出结果慢（3-4 周） 0 何时进行耐药检测? 下列情况一般推荐进行检测： 急性感染期 慢性感染期准备ART 治疗失败 妊娠 HIV职业暴露后 下列情况不推荐： 停药超过1个月 VL1000 耐药检测注意事项 变异株占病毒总数的20%以上才能检测出来。 VL需要在500~1000拷贝/ml以上 检测的是正在服用或最近（1个月内）服用过的药物的耐药情况 需要专家解释结果 耐药检测结果更好地指导不要用哪个药，而指导用哪个药不太可靠。 小结 HIV耐药是药物选择压力下病毒基因变异的结果。 HIV变异后，IC50显著上升，导致耐药。 HIV耐药检测方法有基因型、表型和虚拟表型耐药检测3种。 * 1 * * This study by the US Centers for Disease Control and Prevention surveyed 787 newly diagnosed, treatment-naive patients at 89 sites in 6 states. Results showed that 14.5% of patients had some evidence of resistance by drug class. Significantly, 8.4% had NNRTI resistance. This is the most important mutation to detect at baseline because NNRTI?based regimens are highly recommended and frequently chosen for initial therapy and because any NNRTI resistance reduces the antiviral activity of the entire drug class. Evidence has shown that baseline NNRTI resistance markedly reduces treatment response. * * * HIV耐药检测在临床中的应用(一） 首都医科大学附属北京佑安医院 北京市性病艾滋病临床诊疗中心 李在村 内容提要 HIV耐药概述 HIV耐药检测方法 一、HIV耐药概述 什么是HIV耐药性? HIV耐药性是指病毒通过自身的遗传变异，产生对药物敏感性降低或不敏感的现象。 HIV耐药 发生耐药时，病毒的IC50或IC90上升几倍，甚至几十倍以上。 例如：对AZT敏感的野生病毒株IC50 为0.01～0.05μmol/L，而高度耐药株的IC50则高达1μmol/L以上。药物浓度需要增加几十倍、上百倍才有抗病毒作用。 HIV生活周期 RNA DNA HIV 细胞核 NRTIs作用位点 NNRTIs作用位点 PIs作用位点 逆转录酶 0 HIV耐药分类 原发性耐药(Primary resistance): 病人在接受抗病毒治疗前产生了药物作用靶点的变异，或者感染了耐药毒株，均降低抗病毒药物的敏感性。在已经开展HAART的国家普遍存在，感染了耐药毒株的病人很容易引起药物治疗失败。 继发性耐药(Secondary resistance): 病人已经接受了抗病毒治疗并产生治疗失败，在药物的选择压力下产生的耐药。 耐药流行 Little SJ, Holte S, Routy JP, et al. N Engl J Med. 2002;347:385-94 新近感染HIV，未用过 ART ，美国数据 0 HIV 耐药流行 787名新感染未用过ART的患者（2003-2004年，美国） Bennett D, et al. CROI 2005. Abstract 674. 14