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中山大学硕士论文 温阳活血方抑制肾问质纤维化的实验研究 温阳活血方抑制肾间质纤维化 的实验研究 专 业：中西医结合 硕士研究生：李小波 导 师：师晶丽教授 摘要 interstitium 肾问质纤维化(Renal fibrosis，RIF)是各种肾脏疾病进展至终未期 的共同途径，是多种原因引起的细胞外基质成分在肾间质内过度沉积造成的。近 年研究显示肾功能受损与小管间质损伤密切相关，其影响程度大于肾小球病变程 度的影响“’3]。延缓其进程将有利于。肾功能的保护。 温阳活血方是临床验之有效的一个复方，临床证明温阳活血方对于防止肾小 管问质纤维化，保护’肾功能起有益的作用，具有很好的应用前景，单侧输尿管梗 ureteral 阻(Unilateralobstruction，uuo)是以进行性小管间质纤维化为特征的实 验性肾病模型，也是研究小管间质纤维化常用的动物模型。本试验采用温阳活血 方对UUOd,鼠进行治疗，以观察其对肾小管标志蛋白，肾脏组织中结缔组织生 tissue 长因子(connectivegrowth growth factor-131，TGF—p】)、核因子一KB(nuclearfactor--xB，NF，KB)表达的影响。 材料与方法 1、 实验动物的选择与分组 雄性Wistar大鼠48只，体重为150—200克。随机将40只行左侧输尿管结扎，再随机 分为UUO模型组8只、温阳活血治疗组8只、桃仁治疗组8只，肉苁蓉治疗组8只， 蒙潇治疗组8只：假手术组8只分离但不结扎输尿管，各组予手术后24小时开始灌 胃给药，假手术组和模型组予等量生理盐水，于用药14天后检测指标。 2、实验方法 中山夫学砸士i台文 温阳活m方}l!『制肾问质纤维化的实验研究 肌酐(blood creatinine，Scr)、尿素氮(bloodurea 肾脏表达。 3、统计方法 采用SPSS13 0统计软件分析所得数据，各组数据以均数土标准差表示，多组资 料问比较采用单因素方差分析，LSD法多重比较组间差异。以PO05判断为差 异具有显著性。 结果与讨论 l、各组大鼠肾功能测定结果 UUO后第14；K后，UUO模型组尿素氮水平与假手术组相比有显著增高，温 阳活『f【I治疗组、蒙诺治疗组与uuO模型组相比有显著降低。但各组肌酐水平无 明显差异。 2、各组大鼠肾小管标忐蛋白测定结果 温阳活血治疗组、蒙诺治疗组、桃仁治疗组和肉苁蓉治疗组均能减少NAG 水平，其中温阳活血治疗组、桃仁治疗组和蒙诺治疗组效果更显著。但仅有温阳 活血方、蒙诺、桃仁I—j．减少p2-MG水平，目温阳活血治疗组和蒙诺治疗组效果 较桃r更显著。 3、大鼠单侧输尿管梗阻后肾小管问质病理改变 假手术组肾脏未见病理改变，模型组可见肾小管L皮细胞大量萎缩、空泡变 性，皮质和近髓萎缩肾小管较多，问质内大量炎性细胞浸润，并出现间质纤维化 明显。而蒙诺治疗组、温阳活血治疗组、桃仁治疗纽间质内炎细胞呈小灶性浸润， 肾小管上皮细胞变性萎缩和问质纤维化范围I七uuo模型组轻。 4、肾小管间质中NF—KB的表达 与正常组相比较，在模型组、桃f一治疗组、肉苁蓉治疗组、蒙诺治疗组和温 阳活IffL治疗组，NF KB表达均增加。NF--KB在温阳活rf『【治疗组、桃f-治疗组和 蒙诺纰的表达与模型组相比较，有显著降低。且温阳活血治疗组、桃仁治疗组和 蒙诺治疗组三者之问无明显差异。 5、肾小管削质巾TGF．B】的表达 主坐查堂堡主堡兰 塑堕堕些垄塑堕业型旦星笪堡些堕兰垦里!!L一 正常肾组织几乎不表达TGF．DI，模型组TGF-B1表达呈显著性增多。温阳