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有机合成方法研究进展 有机合成方法研究进展 古练权教授 古练权教授 化学与化学工程学院 化学与化学工程学院 药学院 药学院 一、前 言 1.有机合成是有机化学中最富活力的领域 有机合成是表现有机化学家非凡创造力的 舞台。 有机合成是化学科学对人类文明作出重大 贡献的领域。 资料： * 1900-2000年的100年中，化学合成和分 离了2285万种化合物（包括天然产物、 药物、染料、高分子化合物等）。其中 大部分都是有机合成的产物。 * 许多天然存在的有机化合物，包括复杂 的天然产物，都可以用有机合成方法制 得。 有机合成是有机化学中永不枯竭的研 有机合成是有机化学中永不枯竭的研 究资源: 究资源: • * 生命科学: 生物大分子，生物活性分子 ，生化分析试剂等 • * 医药学: 药物，药理、病理分析试剂等 • * 农业: 农药、农用化学品等 • * 石油: 石油化工产品等 • * 材料科学: 高分子化合物，功能材料等 • * 食品: 食品添加剂等 • * 日用化工: 染料，涂料，化装品等 有机合成是推动有机化学发展的 有机合成是推动有机化学发展的 永恒动力： 永恒动力： 人类文明发展对新结构、新功能、新用途 的有机化合物永恒的需求。 有机化学家在解决有机合成问题过程中， 全面发展了有机化学：化学结构理论，反应 理论，合成方法，分离纯化方法，结构鉴定 方法等。 具有重要功能的复杂有机分子，如生物大分 子、天然有机化合物、药物、染料、材料、特殊 有机试剂、精细有机化学产品以及其它功能有机 化合物的合成需要；结构与功能关系研究需要等 是有机合成方法研究的基本动力。例如： * 手性纯氨基酸的合成 ⎯⎯⎯⎯→ 不对称合成法 * 多肽合成⎯⎯⎯⎯→ 固相合成法 * 大规模药效筛选⎯⎯⎯⎯→ 组合化学法 * 特殊结构化合物合成、零污染合成 ⎯⎯⎯⎯→ 生物有机合成法（酶法和基因工程法） 2. 有机合成发展历史 2. 有机合成发展历史 （1）1828年Wohler用典型的无机物合成了尿 素。开始了近代有机化学以及有机合成的历 史。 （2）1917年，Robinson合成了托品酮。开创 了系统的有机结构理论、合成方法、反应机 制和结构鉴定等的研究。并第一次开设了有 机合成课程。 （3）20世纪50年代NMR技术开始应用于有机 化合物结构测定。 （4）20世纪50-70年代，Woodward合成了利血 平，胆甾醇，维生素B12和红霉素（18个手性 中心）等，将有机合成发展到前所未有的水 平。 （5） 20世纪60年代，Merrifield发展了固相 合成技术。 （6） 20世纪70年代，Corey发展了手性合成 理论和方法。 （7）1989年，Kishi合成了海葵毒素（分子 式：C129H223N3O54,分子量2680，64个手性中 心，7个骨架内双键），被称为是世纪工程。 （8） 20世纪90年代，发展了组合化学合成理 论和技术。 二、有机合成方法研究进展 1．合成策略及理论 （1）逐步合成法（Stepwise elongation）和片段组合法 (Fragment condensation) 合成一个复杂的大分子化合物，可以 采用两种合成途径： a. 从起始原料开始一步一步进行合成的逐步合 成法; b. 先合成若干片段，最后将各个片段连接成目 标分子的片段组合法。 * 在实际的合成中，采用何种策略，则需要进行 具体的分析。 （2）拆分法(Disconnection approach) 拆分法是为了解决复杂有机分子 全合成的合成路线设计发展起来的 一