美罗培南在中枢神经系统感染中的PK%2fPD研究.pdfVIP

美罗培南在中枢神经系统感染中的PK／PD研究 张宇一，张菁，郁继诚，曹国英，武晓捷，陈渊成，吴菊芳 复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海200040 摘要：目的：阐明美罗培南在术后中枢神经系统感染患者中药动学特征，并根据PK／PD研究结果评价不同 剂量组美罗培南治疗中枢神经系统感染的方案。方法：收集82例使用美罗培南的神经外科术后患者的血、 脑脊液标本及临床资料，测定药物浓度后计算PK／PD数据，评价疗效。结果：美罗培南29q8h给药方案 时仅有29q8h给药方案可达5倍的比值。结论：美罗培南治疗中枢神经系统感染29qSh的给药方案为最 优，其次为lgq6h，lgq8h，在治疗同时去除脑室或脑脊液外引流装置有助于病原茵的清除。 关键词：中枢神经系统感染；医院感染；美罗培南；药代动力学／药效学 医院获得性细菌性脑膜炎由于原发病重、细菌耐药率高，成为目前抗感染治疗中颇为棘手的难题。据 27．5天。 引起神经外科手术后中枢神经系统感染的革兰阴性菌以不动杆菌、克雷伯菌属、大肠埃希菌等革兰阴 性菌多见。美罗培南是治疗医院获得性革兰阴性菌所致脑膜炎的常用药物，但目前国内外均缺乏美 罗培南在大样本量的术后院内获得性脑膜炎PK／PD研究。 本研究拟对脑外科术后中枢神经系统感染患者的血浆及脑脊液中美罗培南药物浓度进行检测，采用给 药后采集稀疏血药浓度和同期的CSF浓度进行PK／PD分析，以了解其药代药效学规律。 材料与方法 1病例选择 1．1入选标准华山医院神经外科术后患者：本人或家属签署知情同意书：因病情需要行脑脊液持续 的革兰阴性细菌；年龄18岁。 1．2排除标准拒绝签署知情同意书，不能足疗程使用美罗培南或对美罗培南过敏：接受血液透析治 疗：生命体征不平稳或存在腰穿禁忌症，无法留取标本；严重肝。肾功能不全：癫痫持续状态、潜在神经疾 患及其他美罗培南禁忌症：孕妇及哺乳期妇女。 1．3伦理学患者或法定代理人均需签署知情同意书。本研究方案符合国家人体试验委员会制定的伦 理标准及2000年修订的赫尔辛基宣言，并经复旦大学附属华山医院伦理委员会审核通过。 336 2给药方案及标本采集 2．1给药方案受试者随机分为I、II两组，计划每组40人。按病情分别予美罗培南lgq8h、lgq6h、 29q8h，均溶于100ml0．9％氯化钠注射液，滴注速度为19／d,时。 美罗培南的剂量依据患者的体温、全身感染状况及脑脊液细胞数及病原菌情况而定，在多数情况下脑 脊液白细胞数小于1000·106几的患者给予美罗培南剂量为lg 患者根据体温及全身情况给予美罗培南Igq6h或29 q8h治疗；脑脊液培养阳性患者给予美罗培南29qSh 治疗。 2．3标本采集应用美罗培南第四剂后采集血及脑脊液标本，留取血及同期脑脊液标本时间如下：I 液通过腰池引流或脑室外引流处留取。 3．美罗培南浓度测定 酸二氢钾(分析纯KH2P04之99．5％)。 3．2血、脑脊液浓度测定以高效液相法测定脑脊液及血浆中美罗培南浓度，谱条件、标准曲线配制、 样品处理及浓度测定同文献报道。 4．临床及微生物学资料收集 4．1临床资料记录患者人口学情况，血、尿常规、血生化等实验室检查值，生命体征等临床资料、 给药方案、合并用药、标本采样时间，血、脑脊液药物浓度测定结果等资料。另在不干预l临床治疗的前提 下，观察病情预后。 4．2 等药的MIC值。 结果 lgq8h组42例，lgq6h组19例，29 岁。胶质瘤30例，听神经瘤、脑膜瘤各lO例，脑外伤7例，脑血管意外5例，胆脂瘤4例，脑囊肿、血 管瘤、三叉神经瘤各3例，其他7例。 2．临床资料 3．实验室检查资料入选病例肝肾功能均正常。其中血常规白细胞计数大于10x109／1．有62例(75．6％)， 337 例。美罗培南29q8h给药方案脑脊液白细胞计数与其他两组存在明显差异，表l。 表1各给药方案脑脊液、血白细胞计数 82例中共有8例脑脊液培养阳性，其中有6例为鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯、嗜麦芽各1例。l例嗜 麦芽窄食单胞菌感染患者明确病原后停用美罗培南改用敏感的抗菌药物后病原清除，2例耐药鲍曼不动杆