肾衰患者万古霉素的药代动力学特点的研究.pdfVIP

2008 第十一次全国瞄床药理学学未大会 The National ◎ 11th Con掣r--,ndl,ofClinicalPharmacokⅪy 肾衰患者万古霉素的药代动力学特点的研究 劳海燕 广东省人民医院药学部广州，510080 万古霉素是一种糖肽类抗生素，临床应用于严 了膜的性能及其生物相容性。聚砜膜重要特性呈高 重革兰阳性菌感染，特别是对其它抗菌药耐药或疗 度疏水性，蛋白吸附能力强，在其生产过程中加入共 效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、 聚体聚乙烯吡咯烷，共聚体起到增加膜的疏水性及 肠球菌所致严重感染；对p一内酰胺类抗生素过敏者 控制膜孔径大小的作用。血液透析清除率的主要因 的上述严重感染；血液透析患者发生葡萄球菌属所 素有透析器膜的性质，透析器膜的总面积、溶质分子 致动、静脉分流感染。万古霉素90％经肾脏排泄， 量、溶质的浓度，另外，还有血流速度，透析液流量和 肾功能不全透析患者药代动力学的影响因素更为复 超滤率等。 杂，国内对其药动学的研究较少，现借鉴国外一些研 三、腹透与常规血透对万古霉素清除的影响 究，对尿毒症透析患者的动力学特点进行综述，为制 腹膜透析不能有效清除，腹膜透析时，在6小时 定合理的给药方案，使临床应用更安全有效。 内腹腔内的剂量，约有60％可吸收分布至全身，腹 Ixg／ml。常 一、万古霉素的药动学特点 腔内注射30mr,／kg，血中浓度约可达10 万古霉素分子量1486道尔顿，蛋白结合率约为规血液透析不能有效清除本药，常规血液透析4h 55％，平均血浆清除率58 万古霉素的透析清除率只有6．9％。血液透析前 mL／kg／hr，平均肾清除率 约为48mL／kg／hr，分布系数为300—430mL／kg，成 后、接受透析或未接受透析患者的万古霉素半衰期 人消除半衰期平均为4—6小时，24小时内，约75％与血药浓度问均没有明显区别。进行腹膜透析和血 药物由肾小球滤过经尿以原形排泄，在体内不被代 透的患者，推荐万古霉素给药间隔为8d左右¨…。 3等比较了两组低通量透析膜 谢，少量经胆汁排出。肾功能正常患者肝脏对万古 Mary．K．ST．[2 F8)维持血透病人，一组用万古霉素传 霉素的代谢清除率只有5％左右。肾功能障碍者会 (polysulfone g，另一组先 减缓本药的排泄，严重肾功能不全者半衰期可延长 统的给药调整即隔2—5天静脉予1—2 至7．5日。 mg／kg，每次透 静脉予万古霉素负荷剂量15—120 二、透析膜与人体肾小球溶质清除的性能 析最后1h予7ms／kg，后一组调整办法万古霉素更 肾小球可允许相对分子量40000的物质通易于达到血药浓度的靶目标范围10～25¨g／IIll内。 过，目前临床使用透析器纤维膜最