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舒心饮加/或祛风药干预胆固醇合成介质介导的巨噬细胞 SR-BI 表达的研究 汤诺 何燕 刘杰 孟祥敏 王佑华 林钟香 上海中医药大学附属龙华医院 心内科 上海市宛平南路725 号 200032 〔基金项目〕国家自然科学基金青年项目（NO，国家自然科学基金项 目NO，上海市科委项目 NO:11ZR1437200 ，上海市卫生局项目 NO: 2010L004A 〔作者简介〕汤诺（1973－），男，浙江嵊州人，上海中医药大学,医学博士,副 主任医师医师，研究方向：中西医结合防治心血管疾病的临床和基础研究。中国 中西医结合学会心血管分会青年委员。迄今作为课题负责人完成国家自然科学基 金青年基金项目一项, 主要成员参加国家级科研项目2 个,省市级课题8 项。作 为第三完成人，获上海市中西医结合学会科学技术三等奖一项，中国中西医结合 学会科学技术三等奖一项。在国内重要刊物发表论文10 篇，第一作者8 篇。 E-mail:tangnuo2002@。电话02164385700－3623 中文摘要 目的：探讨舒心饮加/或祛风药含药血清对胆固醇逆转运通路中胆固醇合成介质 巨噬细胞SR-BI(清道夫受体BI)表达的影响，为动脉粥样硬化的临床治疗提供理 论依据。 方法：Western blot 方法观察舒心饮加/或祛风药含药血清对胆固醇合成介质介导 的小鼠巨噬细胞Raw264.7 SR-BI 表达的影响。 结果：舒心饮、舒心饮加祛风药、祛风药等含药血清分别能增加小鼠巨噬细胞 Raw264.7 的SR-BI 表达；能拮抗多种胆固醇合成介质对巨噬细胞SR-BI 表达的 抑制作用，祛风药显示出更强的拮抗作用；可能比辛伐他汀的作用更强。 结论：舒心饮、祛风药及配伍应用可以上调巨噬细胞 SR-BI 表达，其机制可能 是通过抑制胆固醇合成介质作用介导的SR-BI 表达的增加而实现。 关键词：舒心饮；祛风药；SR-BI ；动脉粥样硬化；巨噬细胞；胆固醇合成介质 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是冠心病(coronary heart disease, CHD) 的病 理基础。大量研究证实AS 是损伤、炎症、免疫功能障碍三者相结合作用的结果。 AS 实质上是由细胞免疫所介导的慢性炎症反应, 几乎所有危险因素致 AS 的过 程都是一个炎症反应的过程，可见炎症在冠心病的发生发展过程中起关键作用。 应用抗炎和免疫调节治疗可以有效控制心血管疾病的发生和发展。 中医认为AS 多与寒邪内侵、饮食不当、年高正虚有关，其基本病机为本虚 标实。本虚包括气虚、阴虚、阳虚、气阴两虚、阴阳两虚；标实包括气滞、痰浊、 瘀血、湿热等。 导师林钟香教授集数十年临床经验，创立了益气养阴方舒心饮及加用祛风药 的配伍以益气养阴为先，通过调补气血而助行血通脉化瘀，从本论治，并提出风 邪是冠心病心绞痛发作的重要致病因素，脉滞风阻是冠心病发作的关键病理环 节，确立益气养阴、祛风通络的治疗方法，应用于治疗冠心病心绞痛，动脉粥样 [1-3] 硬化疾病中，疗效显著 。 血浆高密度脂蛋白（HDL ）水平与心血管疾病的发生率呈负相关。胆固醇逆 转运（RCT ）是指通过HDL 将动脉粥样斑块的的胆固醇转移并转运至肝脏，巨 噬细胞也参与其中，对脂质代谢调节和抗AS 炎症方面起到重要作用。SR-BI 作 为HDL 受体通过载脂蛋白A 来介导胆固醇酯的摄取和RCT，在离体和在体实验 中均证明SR-BI 有抗AS 的作用。 胆固醇的合成是通过类异戊二烯生物合成途径介导的，在该通路中， Mevalonate （甲羟戊酸）是类异戊二烯的上游物质，FPP （法尼基二磷酸-三铵盐） 和 GGPP （香叶酯焦磷酸）是作为重要的脂类附属蛋白，包括小的 GTP 结合蛋 白Ras 和Ras 样蛋白，其在膜的位置和功能是依赖于异戊二烯类物质实现的。而 他汀类物质的多重作用被认为是通过抑制 FPP 、GGPP 的合成来抑制小GTP 结